当地时间2026年10月7日，Pfizer宣布，美国FDA已批准图卡替尼(Tukysa、tucatinib)联合trastuzumab(德曲妥珠单抗)和pertuzumab(帕妥珠单抗)，用于成人不可切除局部晚期或转移性人表皮生长因子受体2阳性(HER2+)乳腺癌患者在诱导治疗后的维持治疗。
该批准将图卡替尼的使用扩展至一线、较早的转移性疾病阶段，提供了一种新的无化疗维持治疗选择，可能有助于进一步延缓疾病进展。
图卡替尼联合德曲妥珠单抗和帕妥珠单抗在中位无进展生存期方面显示出超过50%的改善，支持其作为无化疗维持方案获批。
专家评论
“自2020年首次获批以来，图卡替尼已成为二线HER2+转移性乳腺癌患者的重要治疗。今日FDA的批准标志着图卡替尼的新篇章，将其带入一线维持治疗场景，为患者提供无化疗选择，有助于在初始治疗后延缓疾病进展。这一批准体现了Pfizer致力于推进乳腺癌治疗全程疗法，并为转移性乳腺癌患者带来有意义的新选择。”
——AamirMalik，Pfizer执行副总裁、美国首席商务官。
“过去十年，HER2+转移性乳腺癌的治疗格局发生了巨大变化，但许多患者尽管从初始治疗中获益，仍会出现疾病进展。HER2CLIMB-05的研究结果支持图卡替尼联合trastuzumab和pertuzumab作为无化疗维持策略，使我们能够从多个角度靶向HER2阳性肿瘤，并有助于延长疾病控制。”
——ErikaHamilton,M.D.，HER2CLIMB-05主要研究者，SCRI后期开发首席开发官兼乳腺癌研究主任。
关于图卡替尼(tucatinib)
图卡替尼(tucatinib)是一种口服HER2酪氨酸激酶抑制剂。图卡替尼已获批联合trastuzumab和pertuzumab，用于成人不可切除局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者在诱导治疗后的维持治疗。图卡替尼也已获批联合trastuzumab和capecitabine，用于治疗成人HER2阳性晚期不可切除或转移性乳腺癌，包括在转移阶段接受过一种或多种既往抗HER2乳腺癌治疗且伴脑转移的患者。
重要安全性信息
黑框警告：严重肝毒性
图卡替尼可导致严重和致命性肝毒性，尤其是在再次使用后。开始图卡替尼治疗前及治疗期间应进行肝功能检测。根据肝毒性严重程度，按建议暂停、降低剂量或永久停用图卡替尼。
警告与注意事项
肝毒性
图卡替尼可导致严重和致命性肝毒性，尤其是在再次使用后。开始图卡替尼前、前2个月每2周、之后治疗期间每3周以及临床需要时监测ALT、AST和胆红素。对于出现AST/ALT>3倍ULN且胆红素>ULN至≤2倍ULN的患者，应在48-72小时内重复检测。对于出现AST/ALT>5倍ULN的患者，应暂停图卡替尼，并在48-72小时内重复检测以确定是否恶化。根据肝毒性严重程度，降低剂量或永久停用图卡替尼。若在恢复至Grade≤1后重新使用图卡替尼，应进行每周肝功能监测。
在HER2CLIMB-05中，当图卡替尼联合trastuzumab和pertuzumab给药时，接受图卡替尼的患者中18%出现ALT升高>5×ULN，10%出现AST升高>5×ULN，1.2%出现胆红素升高>3×ULN(Grade≥3)。共有五例确诊的Hy’sLaw病例，包括一例致命病例。所有病例均发生在再次使用图卡替尼后。肝毒性导致15%患者降低图卡替尼剂量，8%患者停用图卡替尼。
在HER2CLIMB中，当图卡替尼联合trastuzumab和capecitabine给药时，接受图卡替尼的患者中8%出现ALT升高>5×ULN，6%出现AST升高>5×ULN，1.5%出现胆红素升高>3×ULN(Grade≥3)。肝毒性导致8%患者降低图卡替尼剂量，1.5%患者停用图卡替尼。
腹泻
图卡替尼可导致严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。若发生腹泻，应按临床指征给予止泻治疗。按临床指征进行诊断性检查，以排除其他腹泻原因。根据腹泻严重程度，暂停剂量、降低剂量或永久停用图卡替尼。
在HER2CLIMB-05中，接受图卡替尼的患者中73%发生腹泻，其中6%为Grade3事件。首次腹泻发作的中位起病时间为11天，中位缓解时间为2天。腹泻导致6%患者降低图卡替尼剂量，1.5%患者停用图卡替尼。HER2CLIMB-05中不要求预防性使用止泻治疗。
在HER2CLIMB中，接受图卡替尼的患者中81%发生腹泻，其中0.5%为Grade4，12%为Grade3。两例发生Grade4腹泻的患者随后死亡，腹泻为死亡促发因素。首次腹泻发作的中位起病时间为12天，中位缓解时间为8天。腹泻导致6%患者降低图卡替尼剂量，1%患者停用图卡替尼。HER2CLIMB中不要求预防性使用止泻治疗。
胚胎-胎儿毒性
图卡替尼可导致胎儿损害。应告知孕妇和具有生殖潜力的女性其对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性以及其女性伴侣具有生殖潜力的男性患者，在图卡替尼治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。当图卡替尼与其他药物联合使用时，建议患者在治疗期间以及各单药处方信息中推荐的最长治疗后期间内采取有效避孕措施。
血清肌酐升高但不影响肾功能
图卡替尼可升高血清肌酐。在三项临床试验的816名患者中(HER2CLIMB-05、HER2CLIMB和MOUNTAINEER)，接受图卡替尼治疗最初21天内血清肌酐平均升高29%-32%。血清肌酐升高在整个治疗期间持续，并在治疗完成后可逆。这些升高与肾小球功能变化无关。血清肌酐升高可能是由于抑制肾小管肌酐转运所致。图卡替尼治疗期间，应使用不基于血清肌酐的替代指标评估肾功能。
