卡马替尼(Lucicapma)，老挝卢修斯制药，适用于存在导致MET外显子14跳跃的突变的非小细胞肺癌患者，每日两次，每次400mg，口服，随餐或空腹服用。
卡马替尼(Lucicapma)200mg
卡马替尼(Lucicapma)的适应症
卡马替尼(Lucicapma)适用于治疗经FDA批准的检测方法检测出肿瘤具有导致间充质-上皮转化（MET）外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
注意：该适应症基于总体缓解率和缓解持续时间在加速批准下获批；该适应症的继续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。
卢修斯制药相关证书
卡马替尼(Lucicapma)生产批文
卡马替尼(Lucicapma)检测报告
用药指南
1、患者选择
根据肿瘤标本中MET外显子14跳跃突变的存在情况选择接受卡马替尼(Lucicapma)治疗的患者。
2、推荐剂量
卡马替尼(Lucicapma)的推荐剂量为每日两次，每次400mg。
3、使用方法
口服，随餐或空腹服用。整片吞服卡马替尼(Lucicapma)片剂，切勿咀嚼、压碎或掰开。
4、漏服
无需补服，按预定时间服用下一剂即可。
5、呕吐处理
无需补服，按预定时间服用下一剂即可。
特殊人群用药
1、妊娠
风险概述：基于动物研究结果及其作用机制，孕妇服用卡马替尼(Lucicapma)可导致胎儿伤害。目前尚无孕妇使用卡马替尼(Lucicapma)的数据来评估药物相关风险。在大鼠和家兔的器官发生期给予卡马替尼，在低于400mg每日两次临床剂量的AUC下，导致母体毒性及胚胎-胎儿毒性。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。在美国一般人群中，临床认可妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。
数据：在大鼠中，母体毒性（食物摄入量和体重增加减少）发生在约30mg/kg/天（约为推荐临床剂量400mg每日两次的1.4倍，基于AUC）的剂量下。在约60mg/kg/天（约为临床暴露量的2.5倍）剂量下，观察到胚胎-胎儿毒性（母体和胎儿体重降低、内脏和骨骼异常发生率增加、水肿、肝脏重量降低、脐带卷曲、前后肢趾骨数量减少、腕骨/跗骨骨化延迟）。
2、哺乳期
风险概述：目前尚无卡马替尼或其代谢物存在于人乳中、或对母乳喂养婴儿产生影响、或对乳汁分泌产生影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能发生严重不良反应，建议女性在卡马替尼(Lucicapma)治疗期间及末次给药后1周内不要进行母乳喂养。
3、具有生殖潜力的女性和男性
妊娠检测：在开始卡马替尼(Lucicapma)治疗前，对具有生殖潜力的女性进行妊娠检测。妊娠试验阴性。
避孕：女性：建议具有生殖潜力的女性在卡马替尼(Lucicapma)治疗期间及末次给药后1周内使用有效避孕措施。男性：建议男性患者伴侣在卡马替尼(Lucicapma)治疗期间及末次给药后1周内使用有效避孕措施。
4、儿科用药
卡马替尼(Lucicapma)在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
5、老年用药
在GEOMETRY mono-1研究的334名患者中，65岁及以上的患者占57%，75岁及以上的占16%。在这些患者和年轻患者之间未观察到总体安全性或有效性差异。
6、肾功能损害
对于轻度（肌酐清除率[CLcr]60至89mL/min）或中度（CLcr30至59mL/min）肾功能损害的患者，无需调整剂量。卡马替尼(Lucicapma)尚未在严重肾功能损害（CLcr15至29mL/min）患者中进行研究。
7、肝功能损害
对于轻度（总胆红素≤正常值上限[ULN]且AST>ULN，或总胆红素>1至1.5倍ULN且AST为任何值）或中度（总胆红素>1.5至3倍ULN且AST为任何值）肝功能损害的患者，无需调整剂量。卡马替尼(Lucicapma)尚未在严重肝功能损害（总胆红素>3倍ULN且AST为任何值）患者中进行研究。
剂量调整
管理卡马替尼(Lucicapma)不良反应的推荐剂量减少方案如下：首次减量调整为每日两次，每次300mg；第二次减量调整为每日两次，每次200mg。
卡马替尼(Lucicapma)针对特定不良反应的推荐剂量调整方案如下：
1、若出现间质性肺病(ILD)/肺炎（任何级别）：永久停药。
2、若出现ALT或AST升高（3级，且不伴总胆红素升高）：暂停用药直至恢复至基线水平或≤1级，然后可在同一剂量下恢复用药，或减量后恢复（参见上文的减量方案）。若发生4级，永久停药。
3、若出现ALT或AST升高（3级，伴总胆红素升高但无胆汁淤积）：永久停药。
4、若出现ALT或AST升高（4级，不论总胆红素水平）：永久停药。
5、若出现ALT或AST升高（2级，且不伴总胆红素升高）：暂停用药直至恢复至基线水平或≤1级，然后可在同一剂量下恢复用药，或减量后恢复。
6、若出现ALT或AST升高（3级，伴总胆红素升高且有胆汁淤积）：暂停用药直至恢复至基线水平或≤1级，然后可在同一剂量下恢复用药，或减量后恢复；若发生4级，永久停药。
7、对于其他不良反应（≥2级）：暂停用药直至恢复至基线水平或≤1级，然后在同一剂量下恢复用药，或减量后恢复；若发生4级，永久停药。
（注：ALT=丙氨酸氨基转移酶；AST=天冬氨酸氨基转移酶；ILD=间质性肺病；ULN=正常值上限。不良反应分级依据NCICTCAEv4.03版本）
不良反应
1、临床试验经验
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物在临床试验中的发生率进行比较，也不能反映实际临床实践中的发生率。
2、转移性非小细胞肺癌
卡马替尼(Lucicapma)的安全性在GEOMETRY mono-1研究（一项针对携带MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC患者的开放标签、多队列研究）中的334名患者中进行了评估。患者每日两次口服卡马替尼(Lucicapma)400mg。至少接受过6个月和16个月治疗的患者分别占51%和16%。接受卡马替尼(Lucicapma)治疗的患者中，有51%发生严重不良反应。发生率≥2%的严重不良反应包括呼吸困难（4.2%）、胸腔积液（3.3%）、肺炎（2.7%）、全身身体健康状况恶化（2.1%）和恶心（2.1%）。有1%的患者发生致命性不良反应（0.3%为肺炎）。接受卡马替尼(Lucicapma)治疗的患者中，有16%因不良反应永久停药。导致永久停药的最常见不良反应（≥1%）为肺炎（1.8%）、疲劳（1.8%）、呼吸困难（1.8%）和肝功能衰竭（1.5%）。54%的患者因不良反应而中断给药。接受卡马替尼(Lucicapma)治疗的患者中，因不良反应导致剂量减少的发生率为44%。导致剂量减少的最常见不良反应（≥1%）为外周水肿（8.4%）、血液肌酐升高（6.3%）、恶心、呕吐、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、疲劳和肺炎。
在GEOMETRY mono-1研究中，接受卡马替尼(Lucicapma)治疗的患者中发生率≥10%的不良反应如下：外周水肿（所有级别52%，3/4级9%）、恶心（所有级别44%，3/4级2%）、疲劳（32%，8%）、呕吐（28%，2%）、呼吸困难（24%，6%）、皮疹（20%，1%）、食欲下降（21%，0%）、体重下降（14%，0%）、腹泻（14%，0%）、咳嗽（14%，2%）、发热（14%，1%）、便秘（13%，0%）、头晕（11%，0%）。部分不良反应存在重叠情况，例如外周水肿包括面部浮肿、外周肿胀、眼睑水肿等；疲劳包括乏力、不适；皮疹包括全身性皮疹、斑丘疹、瘙痒性皮疹等。
在GEOMETRY mono-1研究中，接受卡马替尼(Lucicapma)治疗的患者中发生恶化的选定实验室异常（≥20%）如下：肌酐升高（所有级别68%，3/4级1%）、葡萄糖升高（68%，3%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（37%，8%）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（32%，4%）、脂肪酶升高（32%，4%）、白蛋白降低（29%，2%）、磷酸盐降低（29%，3%）、碱性磷酸酶升高（25%，4%）、γ-谷氨酰转移酶升高（25%，2%）、淀粉酶升高（23%，6%）、钠降低（22%，3%）、钾升高（21%，3%）。
（注：百分比基于基线至最后一次评估期间发生恶化的患者人数，依据NCICTCAEv4.03版本计算）
禁忌症
无。
警告和注意事项
1、间质性肺病(ILD)/肺炎
接受卡马替尼(Lucicapma)治疗的患者中可能发生ILD/肺炎，这可能会危及生命或致命。在GEOMETRY mono-1研究中接受卡马替尼(Lucicapma)治疗的患者中，有4.5%发生ILD/肺炎，其中0.3%为3级，0.3%为4级。至首次发生ILD/肺炎的中位时间为1.4个月（范围0.2至12个月）。应监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状（如呼吸困难、咳嗽、发热）。疑似ILD/肺炎的患者应立即停用卡马替尼(Lucicapma)；若确认无其他潜在病因，应永久停用卡马替尼(Lucicapma)。
2、肝毒性
接受卡马替尼(Lucicapma)治疗的患者中可能发生肝毒性。在GEOMETRY mono-1研究中，13%接受卡马替尼(Lucicapma)治疗的患者出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。3级或4级ALT或AST升高的发生率为6%（34/334）；3级或4级ALT或AST升高的中位时间为1.4个月（范围0.3至10.0个月）。应监测肝功能（包括ALT、AST和总胆红素），在治疗的前3个月内每两周一次，之后在治疗期间每月一次，或根据临床指征进行检测。根据严重程度，暂停用药、减量或永久停用卡马替尼(Lucicapma)。
3、光敏性风险
根据动物研究结果，卡马替尼(Lucicapma)具有光敏性风险。建议患者在使用卡马替尼(Lucicapma)治疗期间采取防晒措施（如使用防晒霜或穿着防护服），限制直接紫外线照射。
4、胚胎-胎儿毒性
根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用卡马替尼(Lucicapma)可导致胎儿伤害。在大鼠和家兔的器官发生期给予卡马替尼，导致大鼠在低于400mg每日两次临床剂量的AUC下出现胚胎-胎儿毒性。建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在卡马替尼(Lucicapma)治疗期间及末次给药后1周内使用有效避孕措施。建议男性患者伴侣在卡马替尼(Lucicapma)治疗期间及末次给药后1周内使用有效避孕措施。
药物相互作用
1、其他药物对卡马替尼(Lucicapma)的影响
强效CYP3A抑制剂：与强效CYP3A抑制剂同时给药会增加卡马替尼的暴露量，这可能会增加卡马替尼(Lucicapma)的不良反应发生率和严重程度。密切监测患者的不良反应。避免与强效CYP3A抑制剂同时给药。
强效和中效CYP3A诱导剂：与强效CYP3A诱导剂同时给药会降低卡马替尼的暴露量。与中效CYP3A诱导剂同时给药也可能降低卡马替尼的暴露量，这可能降低卡马替尼(Lucicapma)的疗效。避免与强效和中效CYP3A诱导剂同时给药。
2、卡马替尼(Lucicapma)对其他药物的影响
CYP1A2底物：与卡马替尼(Lucicapma)同时给药会增加CYP1A2底物的暴露量，这可能会增加与CYP1A2底物相关的不良反应。如果同时使用卡马替尼(Lucicapma)与CYP1A2底物（其中最小浓度变化可能导致严重不良反应），请根据批准的产品说明书减少CYP1A2底物剂量。
P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)底物：与卡马替尼(Lucicapma)同时给药会增加P-gp和BCRP底物的暴露量，这可能会增加与这些底物相关的不良反应。如果同时使用卡马替尼(Lucicapma)与P-gp或BCRP底物（其中最小浓度变化可能导致严重不良反应），请根据批准的产品说明书减少P-gp或BCRP底物剂量。
MATE1和MATE2K底物：与卡马替尼(Lucicapma)同时给药可能会增加MATE1和MATE2K底物的暴露量，这可能会增加与这些底物相关的不良反应。如果同时使用卡马替尼(Lucicapma)与MATE1或MATE2K底物（其中最小浓度变化可能导致严重不良反应），请根据批准的产品说明书减少MATE1或MATE2K底物剂量。
卡马替尼(Lucicapma)的结构
卡马替尼是一种激酶抑制剂。化学名称为2-氟-N-甲基-4-[7-(喹啉-6-基甲基)咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪-2-基]苯甲酰胺。分子式为C23H17FN6O。分子量为412.42。
卡马替尼盐酸盐为：C23H17FN6O•2HCl•H2O。分子量为485.36。卡马替尼盐酸盐为黄色粉末，pKa为1（强酸）和3.54（弱碱）。
卡马替尼盐酸盐在水性pH1和2下微溶，在较高pH值下溶解度降低。pH1.2时的logP值为1.2。
卡马替尼(Lucicapma)片剂供口服使用，含有相当于200mg卡马替尼游离碱的卡马替尼盐酸盐。片剂非活性成分包括：无水磷酸氢钙、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、聚维酮、滑石粉、二氧化钛和氧化铁黄。
卡马替尼(Lucicapma)的规格
卡马替尼(Lucicapma)片剂，200mg，黄色，椭圆形，薄膜包衣，一面印有“Lucius”，另一面无字。每瓶60片。
卡马替尼(Lucicapma)的储存
将原包装瓶置于原始包装中，以防受潮。储存在20°C至25°C（68°F至77°F）室温下；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。防潮。将药品保存在原包装中，直到分配使用。首次开封后，在原包装中丢弃未使用的卡马替尼(Lucicapma)，保存期限为6周。
制造
制造：Lucius Pharmaceuticals (Lao) Co.,Ltd（卢修斯制药）。
地址：A Building, Tongji village, Xinyang district, Vientiane, Laos。
网址：www.laoslucius.com
