本篇文章是卡博替尼(LuciCaboz)片的说明书，请不要用卡博替尼胶囊替代卡博替尼片剂。遇到问题，请咨询医生，切勿私自做主。
卡博替尼 20mg
适应症
1、肾癌
卡博替尼(LuciCaboz)适用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的治疗。与纳武利尤单抗联合用药时，适用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗。
2、肝癌
卡博替尼(LuciCaboz)适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者的治疗。
3、分化型甲状腺癌
卡博替尼(LuciCaboz)适用于患有局部晚期或转移性分化型甲状腺癌(DTC)的成人和12岁及以上儿科患者的治疗，这些患者在接受过既往VEGFR靶向治疗后出现疾病进展，并且对放射性碘难治或不适合接受放射性碘治疗。
相关卢修斯证书
卡博替尼生产批文
卡博替尼检测报告
用药用量
重要说明
在计划手术（包括牙科手术）前至少3周停止使用卡博替尼(LuciCaboz)。
推荐剂量
1、单药治疗时，推荐剂量为每日一次，每次60mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
2、与纳武利尤单抗联合用药治疗晚期肾细胞癌时，卡博替尼(LuciCaboz)的推荐剂量为每日一次，每次40mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于中度肝功能损伤患者，联合用药时剂量降至每日一次，每次20mg。
3、肝细胞癌的推荐剂量：单药推荐剂量为每日一次，每次60mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
4、分化型甲状腺癌的推荐剂量：成人和12岁及以上儿科患者的单药推荐剂量为每日一次，每次60mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
用药指南
至少在进食前1小时或进食后2小时服用。用水整片吞服，请勿压碎、咀嚼或打开。
漏服
如果距离下一次服药时间不足12小时，请勿补服漏服的剂量。
药物过量
已有关于卡博替尼(LuciCaboz)过量的报告。过量症状包括恶心、呕吐、腹泻、无力、高血压和脱水。应对症治疗。
特殊人群用药
1、妊娠：基于动物研究及其作用机制，可能导致胎儿损害。孕妇禁用。
2、哺乳期：由于可能发生严重不良反应，建议不要母乳喂养。
3、有生殖潜力的女性和男性：在开始治疗前验证妊娠状态。女性在治疗期间及末次给药后4个月内，男性在治疗期间及末次给药后7个月内应采取有效避孕措施。可能损害男性生育力。
4、儿科用药：尚未确定12岁以下儿科患者的安全性和有效性。
5、老年用药：在1,459名患者中，65岁及以上的占40%。未观察到老年患者与年轻患者之间的安全性或有效性差异。
6、肝功能损伤：轻度或中度肝功能损伤无需调整起始剂量。严重肝功能损伤患者应避免使用。
7、肾功能损伤：轻度或中度肾功能损伤无需调整剂量。严重肾功能损伤患者的数据有限。
剂量调整
基础减量原则
1、如果起始剂量为每日一次60mg，首次减量至每日一次40mg，第二次减量至每日一次20mg。
2、如果起始剂量为每日一次40mg（如联合用药），首次减量至每日一次20mg，第二次减量至隔日一次20mg。
不良反应剂量调整
1、出血（3或4级），应暂停给药直至恢复至1级或以下，然后以降低的剂量恢复给药。
2、对于穿孔和瘘管（任何级别）、血栓栓塞事件（任何级别）、可逆性后部白质脑病综合征（任何级别），应永久停药。
3、对于高血压（3或4级）、腹泻（3或4级）、掌足红肿综合征（3或4级）、蛋白尿（3或4级）或其他不良反应（3或4级），应暂停给药直至恢复至1级或以下，然后以降低的剂量恢复给药。
与纳武利尤单抗联合用药剂量调整
1、发生3级腹泻或掌足红肿综合征时，暂停卡博替尼(LuciCaboz)直至恢复至1级或以下，然后降低剂量恢复给药。
2、发生4级腹泻、4级掌足红肿综合征或3/4级肝毒性时，永久停用卡博替尼(LuciCaboz)。
药物相互作用剂量调整
1、强效CYP3A4抑制剂或诱导剂：如果不可避免地需要与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用，应将卡博替尼(LuciCaboz)的每日剂量减少或增加20mg（例如，从60mg降至40mg，或从40mg降至20mg；反之亦然）。每日总剂量请勿超过80mg。
2、对于中度肝功能损伤（Child-PughB级）患者，单药剂量降至每日一次60mg（若联合用药则降至40mg）。
3、避免在严重肝功能损伤（Child-PughC级）患者中使用卡博替尼(LuciCaboz)。
不良反应
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将一种药物临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映临床实践中的发生率。卡博替尼(LuciCaboz)的安全性在1,459名晚期实体瘤患者中进行了评估。
在晚期肾细胞癌(RCC)的随机试验中（卡博替尼(LuciCaboz)单药治疗组n=331，依维莫司对照组n=322），发生率≥25%且在卡博替尼(LuciCaboz)组更常见的不良反应及其发生率如下（卡博替尼(LuciCaboz)组对比依维莫司组）：腹泻（74%对比25%）、疲劳（56%对比47%）、恶心（50%对比28%）、食欲减退（46%对比32%）、掌足红肿综合征（42%对比7%）、高血压（39%对比7%）、呕吐（32%对比20%）和体重减轻（30%对比12%）。最常见的3级或4级不良反应是腹泻（10%对比2%）、掌足红肿综合征（8%对比1%）和高血压（8%对比1%）。导致永久停药的不良反应在卡博替尼(LuciCaboz)组发生率为10%，在依维莫司组为9%。导致剂量减少的不良反应发生率在卡博替尼(LuciCaboz)组为60%，依维莫司组为24%。
在肝细胞癌(HCC)的随机试验中（卡博替尼(LuciCaboz)组n=467，安慰剂组n=237），发生率≥25%且在卡博替尼(LuciCaboz)组更常见的不良反应（卡博替尼(LuciCaboz)对比安慰剂）包括：腹泻（54%对比19%）、食欲减退（48%对比18%）、掌足红肿综合征（46%对比5%）、疲劳（45%对比30%）、恶心（31%对比14%）、高血压（29%对比6%）、呕吐（26%对比12%）和体重减轻（26%对比11%）。最常见的3级或4级不良反应是掌足红肿综合征（17%）、腹泻（10%）和高血压（7%）。
在分化型甲状腺癌(DTC)的随机试验中（卡博替尼(LuciCaboz)组n=125，安慰剂组n=62），发生率≥25%且在卡博替尼(LuciCaboz)组更常见的不良反应包括：腹泻（64%对比3%）、疲劳（64%对比48%）、掌足红肿综合征（50%对比0%）、体重减轻（48%对比13%）、食欲减退（46%对比21%）、高血压（45%对比8%）、恶心（43%对比21%）、口腔炎（37%对比3%）、味觉障碍（34%对比3%）、头发颜色改变（34%对比2%）和呕吐（32%对比11%）。最常见的3级或4级不良反应是掌足红肿综合征（13%）、腹泻（11%）、疲劳（11%）和高血压（11%）。
在晚期RCC的一线联合治疗试验中（卡博替尼(LuciCaboz)联合纳武利尤单抗组n=320，舒尼替尼组n=320），发生率≥20%且联合组更常见的不良反应（联合组对比舒尼替尼组）为：腹泻（64%对比46%）、疲劳（51%对比51%）、掌足红肿综合征（40%对比8%）、恶心（36%对比31%）、食欲减退（31%对比20%）、高血压（31%对比31%）、甲状腺功能减退（27%对比20%）、呕吐（26%对比15%）、腹痛（23%对比15%）和皮疹（22%对比19%）。最常见的3级或4级不良反应是高血压（10%）、腹泻（7%）和疲劳（6%）。
上市后经验
在卡博替尼(LuciCaboz)批准后使用期间，已确认了以下不良反应：胃肠道（胰腺炎）、皮肤和皮下组织疾病（掌足红肿综合征）、肌肉骨骼和结缔组织疾病（颌骨坏死）、检查（丙氨酸氨基转移酶升高）。
注意事项
1、肝毒性：卡博替尼(LuciCaboz)可导致肝毒性。在接受卡博替尼(LuciCaboz)治疗的患者中，发生了严重和致命的肝毒性（包括转氨酶升高、肝细胞坏死、肝炎和肝衰竭）。在治疗期间定期监测肝功能检查（ALT、AST和胆红素）。如果发生3级或4级肝毒性事件，应暂停给药；如果在4周内未恢复，则停药。对于肝性脑病、有临床意义的腹水或肝功能衰竭，应永久停药。
2、穿孔和瘘管：接受卡博替尼(LuciCaboz)治疗的患者中发生了严重的、致命的胃肠道穿孔和瘘管。监测患者的症状，包括腹痛、恶心、呕吐和发热。发生任何级别的瘘管或4级穿孔时永久停药。
3、出血：发生了严重的致命性出血事件。对于3级或4级出血事件，应暂停给药。
4、血栓栓塞事件：发生了严重的动脉和静脉血栓栓塞事件。对于心肌梗死、脑梗死或任何其他严重动脉血栓栓塞事件，应停用卡博替尼(LuciCaboz)。
5、高血压和高血压危象：发生了严重的高血压和高血压危象。开始治疗前应控制血压。在治疗期间定期监测血压。对于经抗高血压治疗仍无法充分控制的高血压，应暂停给药；对于高血压危象或无法控制的严重高血压，应停药。
6、腹泻：可能发生严重腹泻。发生3级或4级腹泻时，应暂停给药直至恢复至1级或以下，然后降低剂量恢复。
7、掌足红肿综合征(PPE)：发生了严重的PPE。发生3级或4级PPE时，应暂停给药直至恢复至1级或以下，然后降低剂量恢复。
8、蛋白尿：发生了蛋白尿和肾病综合征。治疗期间定期监测尿蛋白。发生3级或4级蛋白尿时，应暂停给药直至恢复至1级或以下。发生肾病综合征时应停药。
9、可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：发生了RPLS。对于出现癫痫发作、头痛、视觉障碍、意识模糊或精神功能改变的患者，应评估是否患有RPLS。确诊者应停药。
10、颌骨坏死(ONJ)：可能发生ONJ。在卡博替尼(LuciCaboz)治疗开始前和治疗期间定期进行口腔检查。发生ONJ时，应暂停给药，直至症状缓解。
11、伤口愈合受损：发生了伤口并发症。在择期手术前至少2周暂停卡博替尼(LuciCaboz)。大手术后至少2周内以及伤口充分愈合之前，不要使用卡博替尼(LuciCaboz)。
12、甲状腺功能障碍：发生了甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进。在治疗期间定期监测甲状腺功能，并根据临床指征进行治疗。
13、胚胎-胎儿毒性：根据动物研究数据及其作用机制，孕妇使用卡博替尼(LuciCaboz)会导致胎儿损害。建议有生殖潜力的女性在治疗期间及末次给药后4个月内采取有效避孕措施；有生殖潜力女性伴侣的男性在治疗期间及末次给药后7个月内采取有效避孕措施。
14、对骨和矿物质密度的影响：在骨骺未闭合的儿童中观察到身体肿胀。尚未在12岁以下儿童中确定卡博替尼(LuciCaboz)的安全性和有效性。
药物相互作用
其他药物对卡博替尼(LuciCaboz)的影响
强效CYP3A4抑制剂会增加卡博替尼的血药浓度，应避免合用；如无法避免，应降低卡博替尼(LuciCaboz)剂量。强效CYP3A4诱导剂会降低卡博替尼的血药浓度，应避免合用；如无法避免，应增加卡博替尼(LuciCaboz)剂量。
卡博替尼(LuciCaboz)对其他药物的影响
卡博替尼是CYP3A4和CYP2C9的抑制剂，也是P-糖蛋白(P-gp)的底物。与CYP3A4底物、CYP2C9底物或P-gp底物合用时需谨慎。
性状
卡博替尼(LuciCaboz)片剂为白色至类白色、不透明、薄膜包衣、圆形、双凸片剂。
临床药理学
作用机制：卡博替尼是一种激酶抑制剂，可抑制RET、MET、VEGFR-1、-2、-3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2的活性。
药代动力学：口服给药后，卡博替尼的血药浓度在2至5小时内达到峰值。高脂肪餐会增加其暴露量。
非临床毒理学：未进行致癌性研究。在体外和体内试验中未观察到致突变性。
临床研究：涵盖了上述RCC、HCC和DTC关键试验的详细生存数据（包括总生存期OS和无进展生存期PFS的统计学显著改善）。
贮藏
在20°C至25°C(68°F至77°F)下储存。
制造
厂商：Lucius Pharmaceuticals (Lao) Co.,Ltd（卢修斯制药）。
地址：ABuilding, Tongji village, Xinyangdistrict, Vientiane, Laos。
网址：www.laoslucius.com
