索拉非尼(Sorafenib)

索拉非尼(Sorafenib)的说明书

索拉非尼通过阻断肿瘤细胞内多条关键信号传导通路，抑制肿瘤细胞分裂生长，同时减少肿瘤新生血管形成，切断肿瘤营养供给，从而达到延缓病情进展、延长患者生存时间的治疗目的。

适应症

肝细胞癌(HCC)

用于肝细胞癌的治疗。

肾细胞癌(RCC)

用于既往接受α-干扰素或白介素-2治疗无效、或不适合此类治疗的晚期肾细胞癌患者。

分化型甲状腺癌(DTC)

用于对放射性碘治疗耐药、呈进展性的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌(乳头状、滤泡状、许特莱细胞型)。

药品概况

用法用量

索拉非尼的治疗应由具备抗肿瘤治疗经验的医师启动并全程指导。

推荐剂量

成人常规剂量为一次400mg(2片200mg规格)，每日2次，每日总剂量800mg。

治疗时长

持续用药直至临床获益消失，或出现不可耐受的毒性反应为止。

剂量调整

出现可疑不良反应时，可根据情况暂停给药或降低剂量。

肝细胞癌与晚期肾细胞癌：需减量时降至每日一次400mg(2片)。

分化型甲状腺癌：首次减量至每日600mg，分次服用(晨服2片200mg，晚服1片200mg，间隔12小时)；如需进一步减量，可调整为每日400mg分两次服用；必要时可再减至每日一次200mg(1片)。非血液学不良反应缓解后，可逐步上调剂量。

服用方式

口服给药，可空腹服用，或搭配低脂、中脂餐服用；若计划进食高脂餐，需在餐前1小时或餐后2小时服药，以温水送服。

特殊人群用药

儿童人群

18岁以下儿童及青少年的安全性与有效性尚未确立，暂无相关数据。

老年患者(>65岁)

无需调整剂量。

肾功能损伤

轻、中、重度肾功能损伤患者均无需调整剂量；透析患者暂无用药数据。存在肾功能异常风险者建议监测体液平衡与电解质水平。

肝功能损伤

Child-PughA级、B级(轻至中度)肝损伤患者无需调整剂量；Child-PughC级(重度)肝损伤患者暂无相关数据。

妊娠期

尚无充足的孕妇用药数据，动物实验显示本品具有生殖毒性及致畸作用，可能对胎儿造成损害。仅在获益明确大于胎儿风险时方可在孕期使用，育龄期女性用药期间需采取有效避孕措施。

哺乳期

尚不明确索拉非尼是否经人乳排泄，动物实验显示药物可进入乳汁。鉴于可能对婴幼儿生长发育造成危害，用药期间必须停止哺乳。

生育能力

动物研究提示索拉非尼可能损伤男性与女性生育功能。

不良反应

严重不良反应

心肌梗死/心肌缺血、胃肠道穿孔、药物性肝炎、出血、高血压/高血压危象。

最常见不良反应

腹泻、乏力、脱发、感染、手足皮肤反应(掌跖红肿疼痛综合征)、皮疹。

按发生频率分类

极常见(≥1/10)

感染、淋巴细胞减少、食欲减退、低磷血症、腹泻、恶心、呕吐、便秘、口腔炎(含口干、舌痛)、消化不良、吞咽困难、胃食管反流、皮疹、脱发、手足皮肤反应、红斑、瘙痒、关节痛、乏力、各类疼痛(口腔、腹部、头痛、骨痛、肿瘤痛)、发热、体重下降、皮肤干燥、淀粉酶升高、脂肪酶升高。

常见(≥1/100且<1/10)

毛囊炎、白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、甲状腺功能减退、低钙血症、低钾血症、低钠血症、低血糖、抑郁、外周感觉神经病变、味觉障碍、耳鸣、充血性心力衰竭、心肌缺血及梗死、高血压危象、潮红、出血(含消化道、呼吸道、颅内)、流涕、发音困难、间质性肺病样表现(肺炎、放射性肺炎、急性呼吸窘迫等)、胰腺炎、胃炎、胃肠道穿孔、胆红素升高、黄疸、胆囊炎、胆管炎、皮肤角化棘皮瘤/鳞状细胞癌、剥脱性皮炎、痤疮、皮肤脱屑、角化过度、湿疹、多形红斑、肌痛、肌肉痉挛、肾功能衰竭、蛋白尿、勃起功能障碍、男性乳房发育、虚弱、流感样症状、黏膜炎症、转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、INR/凝血酶原异常、脱水、女性乳房疼痛、口干、舌痛。

少见(≥1/1000且<1/100)

超敏反应(含皮肤反应、荨麻疹)、过敏反应、甲状腺功能亢进、可逆性后部白质脑病综合征、间质性肺病、胆囊炎、胆管炎、脱水、男性乳房发育、多形红斑、高血压危象。

罕见(≥1/10000且<1/1000)

血管性水肿、QT间期延长、药物性肝炎、放射性回忆性皮炎、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、横纹肌溶解、肾病综合征、白细胞碎裂性血管炎。

发生率不详

脑病、动脉瘤及动脉夹层、肿瘤溶解综合征。

重点不良反应

甲状腺癌患者中手足皮肤反应、腹泻、脱发、体重下降、高血压、低钙血症及皮肤角化棘皮瘤/鳞状细胞癌发生率高于肾癌或肝癌患者。

低钙血症在分化型甲状腺癌患者中尤为常见且严重，甲状旁腺功能减退病史者风险更高，3级、4级低钙血症发生率分别为6.8%和3.4%，重症需及时纠正。

实验室异常

肝癌、肾癌患者常见脂肪酶、淀粉酶升高及低磷血症；甲状腺癌患者极常见低钙血症(35.7%)、ALT升高(58.9%)、AST升高(53.6%)、淋巴细胞减少(42%)、贫血(30.9%)。

禁忌症

对索拉非尼或任一辅料过敏者禁用。

注意事项

皮肤毒性

手足皮肤反应与皮疹最为常见，多轻中度，常在用药前6周出现，可通过外用药物、暂停给药、调整剂量控制，严重或持续不缓解者需永久停药。

高血压

发生率升高，多在治疗早期出现，常规降压药可控制，需定期监测血压；严重或顽固性高血压、高血压危象者需永久停药。

动脉瘤与动脉夹层

VEGF通路抑制剂可能增加发病风险，高血压、动脉瘤病史等高危人群需谨慎评估。

低血糖

已有相关病例报告，部分需住院治疗，出现症状性低血糖需暂停给药，糖尿病患者应规律监测血糖。

出血

出血风险升高，需医疗干预的出血事件应考虑永久停药。

心脏缺血/梗死

发生率高于安慰剂组，出现相关事件需暂停或永久停药。

QT间期延长

可能延长QT/QTc间期，增加室性心律失常风险，高危人群慎用，建议定期监测心电图及电解质(镁、钾、钙)。

胃肠道穿孔

发生率较低(<1%)，一旦发生需立即停药。

肿瘤溶解综合征

上市后有报告，部分致死，高肿瘤负荷、肾功能损伤为高危因素，需严密监测并合理处理，可考虑预防性补液。

肝功能损伤

重度肝损伤(Child-PughC级)患者无用药数据，肝脏代谢可能导致药物暴露量升高。

与华法林合用

偶见出血或INR升高，需定期监测PT/INR及出血征象。

伤口愈合风险

无正式研究数据，接受大手术者建议暂停用药，伤口充分愈合后再遵医嘱重启。

药物相互作用

利福平等CYP3A4诱导剂可使索拉非尼暴露量降低约37%；酮康唑等强CYP3A4抑制剂无显著影响；与伊立替康、多西他赛合用会升高后者血药浓度；新霉素等抗生素可降低其生物利用度(暴露量降约54%)；与紫杉醇、卡铂合用时，化疗前后3天暂停索拉非尼可避免明显相互作用。

推荐文章

联系方式

处方药须凭有效处方，并在药师指导下使用。如果想了解药品的价格、购买或其他信息，欢迎随时联系我们！

Email：haiousales@gmail.com

WhatsApp