拉罗替尼(Larotrectinib)用药期间，请注意药品的副作用，一旦遇到问题，及时咨询医生。
拉罗替尼(Larotrectinib)安全性概要
导致拉罗替尼(Larotrectinib)剂量减少的大多数不良反应发生在治疗的前三个月内。
1、最常见（≥20%）的药物不良反应按频率递减排列依次为：（大多数不良反应为2级或3级）ALT升高（36%）、AST升高（33%）、呕吐（30%）、贫血（28%）、便秘（28%）、腹泻（27%）、恶心（24%）、疲劳（23%）和头晕（20%）。
2、报告的最高级别为3级的不良反应有：贫血（7%）、体重增加（6%）、腹泻（4%）、步态障碍和呕吐（各1%），以及疲劳、头晕、感觉异常、恶心、肌痛和便秘（各<1%）。
3、报告的最高级别为4级的不良反应有：中性粒细胞计数减少（2%）、ALT升高（1%）、AST升高、白细胞计数减少、血小板计数减少、肌无力和血碱性磷酸酶升高（各<1%）。
4、因治疗中出现的不良反应而永久停用拉罗替尼(Larotrectinib)的患者占2%（中性粒细胞计数减少、ALT升高和AST升高各2例，步态障碍和肌无力各1例）。
不良反应列表
在三项进行中的临床试验（研究1、2[“NAVIGATE”]和3[“SCOUT”]）及上市后监测中，对361例TRK融合阳性癌症患者评估了拉罗替尼(Larotrectinib)的安全性。安全性人群特征包括中位年龄为39.0岁（范围：0-90）的患者，其中37%为儿科患者。总体安全性人群的中位治疗时间为16.2个月（范围：0.1-89.1）。
在推荐剂量下接受拉罗替尼(Larotrectinib)治疗的TRK融合阳性癌症患者中报告的药物不良反应如下：
1、在血液和淋巴系统疾病中，非常常见（≥1/10）的不良反应（所有级别）包括贫血、中性粒细胞计数减少（中性粒细胞减少症）、白细胞计数减少（白细胞减少症）。常见（≥1/100至<1/10）的不良反应（所有级别）包括血小板计数减少（血小板减少症）。非常常见的不良反应中，报告为3级和4级的有贫血、中性粒细胞计数减少（中性粒细胞减少症）、白细胞计数减少（白细胞减少症），其中中性粒细胞计数减少和白细胞计数减少报告了4级反应。常见的不良反应中，报告为3级和4级的有血小板计数减少（血小板减少症），报告了4级反应，但各等级频率均<1%。
2、在神经系统疾病中，非常常见（≥1/10）的不良反应（所有级别）包括头晕。常见（≥1/100至<1/10）的不良反应（所有级别）包括步态障碍、感觉异常。非常常见的不良反应中，未专门列出3级和4级。常见的不良反应中，报告为3级和4级的有步态障碍。不常见（≥1/1,000至<1/100）的不良反应中，报告为3级和4级的有头晕、感觉异常。
3、在胃肠道疾病中，非常常见（≥1/10）的不良反应（所有级别）包括恶心、便秘、呕吐、腹泻。常见（≥1/100至<1/10）的不良反应（所有级别）包括味觉障碍。非常常见的不良反应中，未专门列出3级和4级。常见的不良反应中，报告为3级和4级的有腹泻、呕吐。不常见（≥1/1,000至<1/100）的不良反应中，报告为3级和4级的有恶心、便秘。
4、在肝胆疾病中，未知频率（无法根据现有数据估计）的不良反应（所有级别）包括肝损伤（定义为ALT/AST≥3倍正常值上限且胆红素≥2倍正常值上限的病例）。
5、在肌肉骨骼和结缔组织疾病中，非常常见（≥1/10）的不良反应（所有级别）包括肌痛。常见（≥1/100至<1/10）的不良反应（所有级别）包括肌无力。非常常见和常见的不良反应中，未专门列出3级和4级。不常见（≥1/1,000至<1/100）的不良反应中，报告为3级和4级的有肌痛、肌无力，其中肌无力报告了4级反应，但各等级频率均<1%。
6、在全身性疾病和给药部位状况中，非常常见（≥1/10）的不良反应（所有级别）包括疲劳。非常常见的不良反应中，未专门列出3级和4级。不常见（≥1/1,000至<1/100）的不良反应中，报告为3级和4级的有疲劳。
7、在检查项目中，非常常见（≥1/10）的不良反应（所有级别）包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、体重增加（异常体重增加）。常见（≥1/100至<1/10）的不良反应（所有级别）包括血碱性磷酸酶升高。非常常见的不良反应中，报告为3级和4级的有丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、体重增加（异常体重增加），其中AST升高报告了4级反应。常见的不良反应中，报告为3级和4级的有血碱性磷酸酶升高，报告了4级反应，但各等级频率均<1%。
在TRK融合阳性儿科癌症患者（n=135）中报告的药物不良反应（所有级别）按年龄组分布如下：
1、在婴幼儿（n=43，28天至23个月）中，非常常见（≥1/10）的不良反应包括贫血、中性粒细胞计数减少（中性粒细胞减少症）、白细胞计数减少（白细胞减少症）、血小板计数减少（血小板减少症）、恶心、便秘、呕吐、腹泻、疲劳、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、体重增加（异常体重增加）、血碱性磷酸酶升高。常见（≥1/100至<1/10）的不良反应包括头晕、肌无力。该组报告了5例4级中性粒细胞计数减少（中性粒细胞减少症）反应和2例血碱性磷酸酶升高。3级反应包括11例中性粒细胞计数减少（中性粒细胞减少症），4例ALT升高，贫血、腹泻和体重增加（异常体重增加）各3例，血碱性磷酸酶升高和呕吐各2例，以及1例AST升高。
2、在儿童（n=67，2至11岁）中，非常常见（≥1/10）的不良反应包括贫血、中性粒细胞计数减少（中性粒细胞减少症）、白细胞计数减少（白细胞减少症）、恶心、便秘、呕吐、腹泻、肌痛、疲劳、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、体重增加（异常体重增加）、血碱性磷酸酶升高。常见（≥1/100至<1/10）的不良反应包括血小板计数减少（血小板减少症）、头晕、感觉异常、步态障碍、味觉障碍、肌无力。该组报告了1例4级白细胞计数减少。报告的3级反应包括9例中性粒细胞计数减少（中性粒细胞减少症），4例体重增加（异常体重增加），ALT升高、贫血、腹泻和呕吐各2例，以及AST升高、步态障碍、感觉异常和肌痛各1例。
3、在青少年（n=25，12至<18岁）中，非常常见（≥1/10）的不良反应包括贫血、中性粒细胞计数减少（中性粒细胞减少症）、白细胞计数减少（白细胞减少症）、头晕、恶心、便秘、呕吐、腹泻、肌痛、疲劳、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、体重增加（异常体重增加）、血碱性磷酸酶升高。常见（≥1/100至<1/10）的不良反应包括血小板计数减少（血小板减少症）、感觉异常、步态障碍、肌无力。该组未报告4级反应。报告的3级反应包括ALT升高、AST升高、疲劳、步态障碍和肌无力各1例。
4、在整个儿科患者组（n=135）中汇总，非常常见（≥1/10）的不良反应包括贫血、中性粒细胞计数减少（中性粒细胞减少症）、白细胞计数减少（白细胞减少症）、血小板计数减少（血小板减少症）、恶心、便秘、呕吐、腹泻、肌痛、疲劳、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、体重增加（异常体重增加）、血碱性磷酸酶升高。常见（≥1/100至<1/10）的不良反应包括头晕、感觉异常、步态障碍、味觉障碍、肌无力。
