2018年11月26日——美国食品药品监督管理局今日加速批准了拉罗替尼(Larotrectinib)，用于治疗患有具有特定基因特征（生物标志物）的癌症的成年及儿童患者。
这是该机构第二次基于不同类型肿瘤的共有生物标志物，而非基于肿瘤在体内的原发部位来批准癌症治疗方法。此次批准标志着癌症药物开发进入了一个"不限癌种"的新范式。这也遵循了FDA在今年早些时候发布的指导文件中制定的政策。
拉罗替尼(Larotrectinib)适用于治疗患有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合、且无已知获得性耐药突变、为转移性或手术切除可能导致严重并发症、且没有令人满意的替代治疗方案或在先前治疗后病情进展的实体瘤成人和儿童患者。
"今天的批准标志着在癌症治疗从基于肿瘤起源部位转向基于肿瘤基因特征的重要转变中又迈出了一步，"FDA专员斯科特·戈特利布医学博士表示。"这种新型的'不限癌种'肿瘤疗法并非针对特定器官（如乳腺或结肠）发生的癌症。它的批准反映了利用生物标志物指导药物开发和实现更精准药物递送方面的进展。我们现在有能力确保正确的患者在正确的时间获得正确的治疗。这种类型的药物开发项目，招募了患有不同肿瘤但具有共同基因突变的患者，在十年前是不可能实现的，因为当时我们对这类癌症突变知之甚少。通过使用我们的突破性疗法认定和加速批准流程，我们支持精准肿瘤学药物开发的创新，并推动为癌症患者开发更具针对性和更有效的治疗方法。这在儿科癌症领域尤其如此。我们致力于继续推进更现代化的临床试验设计框架，以支持基于我们对癌症等疾病基础生物学日益深入的理解，开发出跨越疾病类型的更具针对性的创新疗法。"
研究表明，编码TRK蛋白的NTRK基因可能异常地与其他基因融合，从而产生支持肿瘤生长的生长信号。NTRK融合较为罕见，但可出现在身体多个部位的癌症中。在今天批准之前，对于那些经常出现这种突变的癌症（如乳腺类似物分泌性癌、细胞型或混合型先天性中胚层肾瘤、婴儿型纤维肉瘤），尚无有效的治疗方法。
对拉罗替尼疗效的研究基于三项临床试验，共纳入55名患有实体瘤的成人和儿童患者，这些患者的肿瘤均具有已识别的NTRK基因融合（无耐药突变），且为转移性或手术切除可能导致严重并发症。这些患者没有令人满意的替代治疗方案，或癌症在先前治疗后出现进展。
拉罗替尼在不同类型的实体瘤中表现出75%的总缓解率。这些反应持久：在结果分析时，73%的反应持续至少六个月，39%的反应持续一年或更长时间。对拉罗替尼产生反应的NTRK融合肿瘤类型示例包括软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿型纤维肉瘤、甲状腺癌和肺癌。
拉罗替尼(Larotrectinib)获得了加速批准，这使得FDA能够根据被认为可以预测患者临床获益的临床试验数据，批准用于治疗严重疾病、满足未满足医疗需求的药物。需要进一步的临床试验来确认拉罗替尼(Larotrectinib)的临床获益，申办方正进行或计划进行这些研究。
在临床试验中，接受拉罗替尼(Larotrectinib)治疗的患者报告的常见副作用包括疲劳、恶心、咳嗽、便秘、腹泻、头晕、呕吐，以及肝脏AST和ALT酶血液水平升高。建议医护人员在治疗第一个月每两周监测一次患者的ALT和AST肝脏检查，之后每月监测一次，并根据临床指示进行。孕妇或哺乳期妇女不应服用拉罗替尼(Larotrectinib)，因为它可能对发育中的胎儿或新生儿造成伤害。患者应报告神经系统反应迹象，如头晕。
FDA授予了该申请优先审评和突破性疗法认定。拉罗替尼(Larotrectinib)还获得了孤儿药认定，该认定提供激励措施以协助和鼓励罕见病药物的开发。
