2025年4月10日--拜耳公司今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已完全批准拉罗替尼(Larotrectinib)。
这是一种首创的TRK抑制剂，用于治疗具有神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且无已知获得性耐药突变、已发生转移或手术切除可能导致严重并发症、且无满意替代治疗方案或在先前治疗后出现进展的成人和儿童实体瘤患者。拉罗替尼(Larotrectinib)在一系列NTRK融合阳性实体瘤中展示了具有临床意义且持久的缓解。该药最初于2018年11月获得FDA的加速批准。
"FDA对NTRK抑制剂的首次完全批准，是拜耳团队研究和奉献的成果结晶，"美国拉罗替尼(Larotrectinib)品牌负责人、执行总监Chandra Goda表示。"我们很自豪能够通过这一重大进展兑现对患者的承诺，为患有NTRK基因融合阳性癌症的儿童和成人患者提供一种治疗选择。这一里程碑巩固了拜耳致力于提供创新解决方案以满足患者及其家庭独特需求的承诺。"
"FDA完全批准拉罗替尼(Larotrectinib)是一个令人欣喜的进展，巩固了其作为NTRK基因融合阳性癌症患者治疗选择的地位，"LUN Gevity基金会总裁兼首席执行官Andrea Ferris表示。"这一里程碑不仅使当今的患者受益，也为未来NTRK基因疗法的进一步进展铺平了道路。"
此次批准基于三项多中心、开放标签、单臂临床试验的数据：LOXO-TRK-14001(NCT02122913)、SCOUT(NCT02637687)和NAVIGATE(NCT02576431)。该分析涵盖了患有不可切除或转移性实体瘤且伴有NTRK基因融合的儿童和成人患者（n=339）。所有患者都需要在先前接受过针对其疾病的全身治疗后出现进展（如果适用），或者对于局部晚期疾病需要接受可能导致严重并发症的手术。主要疗效结局指标是由盲态独立审查委员会（BIRC）根据RECISTv1.1标准评估的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。安全性在三项试验共444名患者中进行了评估。
汇总疗效结果显示，ORR为60%（95%CI：55%-65%），其中完全缓解（CR）率为24%，部分缓解（PR）率为36%。在完全缓解的患者中，有5%为病理学完全缓解。接受手术切除的患者，若术后病理评估显示无存活肿瘤细胞且切缘阴性，并且无其他病灶存在，则视为病理学完全缓解。中位DOR为43.3个月（95%CI：32.5-NE[不可评估]）。拉罗替尼(Larotrectinib)最常见（≥20%）的不良反应（包括实验室检查异常）包括：AST升高、ALT升高、贫血、低白蛋白血症、肌肉骨骼疼痛、碱性磷酸酶升高、白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、低钙血症、疲劳、呕吐、咳嗽、便秘、发热、腹泻、恶心、腹痛、头晕和皮疹。报告的严重不良事件（AE）包括中枢神经系统（CNS）问题、骨折和肝脏问题。
关于拉罗替尼(Larotrectinib)
拉罗替尼(Larotrectinib)是一种首创的口服TRK抑制剂，专门设计用于抑制TRK蛋白家族（TRKA、TRKB和TRKC）。在体外和体内肿瘤模型中，拉罗替尼(Larotrectinib)在因基因融合、蛋白调控域缺失导致TRK蛋白组成性激活或在TRK蛋白过度表达的细胞中显示出抗肿瘤活性。组成性激活的嵌合TRK融合蛋白可充当致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系的增殖和存活。
适应症
拉罗替尼(Larotrectinib)适用于治疗具有以下情况的成人和儿童实体瘤患者：
具有神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且无已知获得性耐药突变；
已发生转移或手术切除可能导致严重并发症；且
无满意的替代治疗方案或在先前治疗后出现进展。
应根据FDA批准的检测选择适合治疗的患者。
