拉罗替尼(Larotrectinib)神经系统反应和肝毒性的不良反应详解：
神经系统反应
在总体安全性数据库（n=361）中，观察到的最高级别神经系统不良反应为3级或4级，见于10名（3%）患者，包括步态障碍（4名患者，1%）、头晕（3名患者，<1%）和感觉异常（3名患者，<1%）。
头晕的总发生率为20%，感觉异常为7%，步态障碍为5%。导致剂量调整或中断的神经系统反应包括头晕（1%）、步态障碍（<1%）和感觉异常（<1%）。1名患者因3级步态障碍永久停止治疗。除一例外，所有有抗肿瘤活性证据且需要减量的患者均能够以减低的剂量和/或方案继续给药。
肝毒性
在接受拉罗替尼(Larotrectinib)治疗的患者中观察到肝功能检查异常，包括ALT、AST、ALP和胆红素升高。在总体安全性数据库（n=361）中，观察到的最高级别转氨酶升高为4级ALT升高，见于7名患者（2%），以及4级AST升高，见于4名患者（1%）。3级ALT和AST升高分别见于26名（7%）和22名（6%）患者。大多数3级升高是短暂的，出现在治疗的前三个月内，并在第3-4个月时消退至1级。
2级ALT和AST升高分别见于37名（10%）和33名（9%）患者，1级ALT和AST升高分别见于173名（48%）和177名（49%）患者。分别有25名（7%）和21名（6%）患者因ALT和AST升高导致剂量调整或中断。2名患者永久停止治疗，其中1名患者因3级ALT和3级AST升高。已报告了2级、3级或4级严重程度的ALT和/或AST升高且胆红素≥2倍正常值上限的肝毒性病例。在某些病例中，暂停了拉罗替尼(Larotrectinib)剂量并以减低的剂量重新开始，而在其他病例中则永久停止治疗。
特殊人群
1、儿科患者：在361名接受拉罗替尼(Larotrectinib)治疗的患者中，135名（37%）患者年龄从出生到<18岁（从出生到<3个月13名，≥3个月到<6个月4名，≥6个月到<12个月17名，≥12个月到<2岁9名，≥2岁到<6岁30名，≥6岁到<12岁37名，≥12岁到<18岁25名）。
大多数不良反应严重程度为1级或2级，且无需拉罗替尼(Larotrectinib)剂量调整或停药即可消退。严重程度为3级或4级的不良反应通常更常见于<6岁的患者。据报道，从出生到<3个月的患者中有77%，≥3个月到<6岁的患者中有47%报告了此类反应。中性粒细胞计数减少已报告导致研究药物停药、剂量调整和剂量中断。
2、老年人：在总体安全性人群中接受拉罗替尼(Larotrectinib)治疗的361名患者中，69名（19%）患者年龄为65岁或以上，22名（6%）患者年龄为75岁或以上。老年患者（≥65岁）的安全性与年轻患者一致。
不良反应头晕（30%对比所有成人28%）、贫血（36%对比所有成人28%）、腹泻（25%对比所有成人23%）、肌无力（13%对比所有成人11%）、血小板计数减少（12%对比所有成人6%）、步态障碍（9%对比所有成人5%）和味觉障碍（9%对比所有成人6%）在65岁或以上的患者中更为常见。
