2018年8月16日，卫材与默沙东联合宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准激酶抑制剂仑伐替尼(Lenvatinib)用于不可切除肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。本次获批基于REFLECT研究(304研究)结果：在既往未接受治疗的不可切除肝细胞癌患者中，相较于索拉非尼，仑伐替尼在总生存期(OS)上达到非劣效的统计学终点;同时在无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)两项指标上取得具有统计学意义的优效结果与临床获益。
疗效数据
仑伐替尼用药后可能出现不良反应，部分不良反应可严重甚至危及生命，包括高血压、心功能异常、动脉血栓栓塞事件、肝毒性、肾功能损伤、蛋白尿、腹泻、瘘管形成、胃肠道穿孔、QT间期延长、低钙血症、可逆性后部脑病综合征、出血事件、甲状腺功能异常以及伤口愈合障碍。临床需根据不良反应严重程度，对患者开展监测、暂停给药或永久停药。基于作用机制与动物生殖研究数据，妊娠期使用仑伐替尼可能造成胎儿损伤，建议育龄女性采取有效避孕措施。
REFLECT研究证实，仑伐替尼用于不可切除肝细胞癌一线治疗具备良好的治疗价值，独立影像学评估显示其在肿瘤缓解等方面展现出具有临床意义的获益。
REFLECT研究中，仑伐替尼较为常见的不良反应包含高血压、乏力、腹泻、食欲下降、关节痛或肌痛、体重下降、腹痛、手足皮肤反应、蛋白尿、发音障碍、出血、甲状腺功能减退、恶心;较为多见的严重不良反应有肝性脑病、肝衰竭、腹水、食欲下降。索拉非尼常见不良反应为手足皮肤反应、腹泻、乏力、高血压、腹痛、食欲下降、皮疹、体重下降、关节痛或肌痛，多见的严重不良反应包括腹水、腹痛。
不可切除肝细胞癌患者使用仑伐替尼时，剂量需依照体重设定，体重60kg及以上者每日一次12mg，体重不足60kg者每日一次8mg，完整推荐剂量与剂量调整方案可查阅处方信息。
仑伐替尼为激酶抑制剂，最早于2015年2月在美国获批，用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌;2016年5月获批联合依维莫司，用于经抗血管生成治疗后的晚期肾细胞癌。
关于REFLECT研究(304研究)
REFLECT是一项大型Ⅲ期、随机、多中心、开放标签试验，共纳入954例受试者，由卫材发起，对比仑伐替尼与索拉非尼作为一线全身方案治疗不可切除肝细胞癌的疗效与安全性。研究在20个国家的154个中心开展，受试者随机分组：仑伐替尼组根据体重每日一次口服12mg或8mg(体重≥60kg/<60kg)(478例);索拉非尼组400mg每日两次(476例)。持续用药直至疾病进展或出现不可耐受毒性。研究主要终点为总生存期，先检验仑伐替尼相对于索拉非尼的非劣效性，再检验优效性;仑伐替尼组相较索拉非尼组，总生存期并未取得统计学意义上的优效。关键次要疗效终点包括无进展生存期、至疾病进展时间、客观缓解率，检验目标为优效于索拉非尼。REFLECT研究结果已于2018年2月9日在线发表于《柳叶刀》。
关于不可切除肝细胞癌(HCC)
近十年来，肝细胞癌的发病率与死亡率持续上升。肝细胞癌是最常见的肝癌类型，约占原发性肝癌病例的90%。确诊时的分期基本决定治疗方案，手术切除、肝移植等根治性手段仅适用于早期肝癌。不可切除肝细胞癌无法通过外科手术切除，预后较差，中位生存期不足一年。遗憾的是，大约70%患者确诊时已错过手术或移植时机，这类患者的治疗选择十分有限。
关于仑伐替尼
仑伐替尼是激酶抑制剂，获批适应症如下：
局部复发或转移性、进展性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC);
联合依维莫司，用于既往接受过一线抗血管生成治疗后的晚期肾细胞癌(RCC);
不可切除肝细胞癌(HCC)一线治疗。
仑伐替尼由卫材发现并开发，可抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)的激酶活性。除调控正常细胞功能外，仑伐替尼还可抑制多种参与病理性血管生成、肿瘤生长、肿瘤进展的激酶，包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、KIT、RET。仑伐替尼对依赖FGFR信号通路激活的肝细胞癌细胞系具备抗增殖作用，同时可抑制FGF受体底物2α(FRS2α)磷酸化。
