2026年6月12日，阿斯利康的卡匹色替片(capivasertib、卡帕塞替尼)与阿比特龙和泼尼松联合，已在美国获批，作为首个针对成人PTEN缺陷转移性雄激素通路调节初治或敏感(mAPMN/S)前列腺癌患者的靶向治疗。
该适应症此前称为转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)，由美国食品药品监督管理局(FDA)授权的检测方法检出。
专家评论
杜克癌症研究所泌尿生殖肿瘤学主任、CAPItello-281试验研究者DanielGeorge医学博士说：“PTEN缺陷转移性激素敏感性前列腺癌患者，现在称为转移性雄激素通路调节初治或敏感前列腺癌，比没有PTEN缺陷的患者进展更快、预后更差。让这种形式的前列腺癌患者尽可能长时间保持缓解和无疾病进展是高度优先事项。今天capivasertib组合作为这些患者首个靶向治疗选择的地标性批准，代表了显著的临床进步，有可能改善他们的生活并改变疾病进程。”
阿斯利康肿瘤血液业务部执行副总裁DaveFredrickson说：“CAPItello-281首次显示，我们可以靶向该疾病的关键驱动因素，为四分之一患有这种形式前列腺癌、急需生物标志物导向治疗的患者带来有意义的获益。今天的批准明确了在前列腺癌中检测可操作生物标志物(包括PTEN缺陷)的重要性。”
前列腺癌的现状
前列腺癌是全球男性第二大常见癌症，也是男性癌症死亡的第五大原因，每年诊断超过140万人。其中，全球每年约20万患者，包括美国3.5万患者，被诊断为mAPMN/S前列腺癌。
这些患者中四分之一有PTEN缺陷肿瘤，这会促进癌细胞生长，并定义了一种与不良结局相关的侵袭性疾病。
PTEN缺陷是一个独立风险因素，无论其他临床特征如何，可在诊断时通过免疫组化检测识别。
获批依据展示
CAPItello-281Ⅲ期试验主要分析结果显示，与阿比特龙和ADT加安慰剂相比，卡匹色替片联合阿比特龙和雄激素剥夺疗法(ADT)在放射学疾病进展或死亡风险方面统计学显著降低，中位放射学无进展生存期(rPFS)具有临床意义改善。
CAPItello-281中卡匹色替片联合阿比特龙和ADT的安全性特征与每种药物的已知特征大致一致。接受卡匹色替片组合治疗的患者中67%发生3级或以上不良事件，最常见报告的是皮疹和高血糖。
与此批准同时，FDA还批准了一种伴随诊断检测，用于检测前列腺腺癌患者肿瘤中的PTEN缺陷。
关于卡匹色替片
卡匹色替片是首个同类、强效、ATP竞争性抑制剂，抑制所有三种AKT亚型(AKT1/2/3)。卡匹色替片400mg根据间歇给药方案每日两次给药，即用药四天、停药三天。这是基于早期试验中的耐受性和靶点抑制程度选择的。
卡匹色替片联合Faslodex(氟维司群)已在美国、欧盟、日本、中国和其他一些国家获批，用于治疗HR阳性(或雌激素受体阳性)、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在内分泌治疗方案后复发或进展，且具有一种或多种生物标志物改变(PIK3CA、AKT1或PTEN)，基于CAPItello-291试验结果。
基于这些试验结果，卡匹色替片也在澳大利亚获批用于HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者在内分泌治疗方案后复发或进展的治疗。
