2022年9月21日，礼来制药宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准塞普替尼（selpercatinib，40mg及80mg胶囊）用于携带RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤成人患者：既往接受过系统性治疗后疾病发生进展，或无其他满意治疗方案。该适应症基于客观缓解率（ORR）与缓解持续时间（DOR）获得加速批准；本适应症的继续获批，有待在确证性临床试验中证实并描述其临床获益。
疗效数据
LIBRETTO-001临床试验结果显示，塞普替尼在多种RET驱动的肿瘤患者中均展现出具有临床意义且持久的治疗应答，其中包括胰腺癌、结肠癌以及其他亟需新治疗手段的癌种。
除该项不限癌种的加速批准之外，FDA同时授予塞普替尼传统完全批准，用于经FDA获批检测手段检出携带RET基因融合的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此次审批更新，将塞普替尼药品说明书适应症扩展至局部晚期疾病，并把2020年5月针对非小细胞肺癌的加速批准转换为完全批准。
塞普替尼说明书包含多项警告与注意事项：肝毒性（肝功能损伤）、间质性肺病（ILD）/肺炎、高血压、QT间期延长、出血事件、超敏反应、肿瘤溶解综合征、伤口愈合受损风险、甲状腺功能减退以及胚胎-胎儿毒性。
上述两项批准均依托关键性LIBRETTO-001试验数据，该试验也是规模最大的RET抑制剂治疗RET驱动肿瘤的临床研究。这项多中心、开放标签、多队列研究入组患有局部晚期或转移性RET驱动实体瘤（含非小细胞肺癌）的受试者。主要疗效终点为由盲态独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）；预设次要终点包括颅内客观缓解率（CNSORR）与颅内缓解持续时间（CNSDOR）。
LIBRETTO-001全部安全性分析集共796例晚期实体瘤受试者，发生率≥25%的最常见不良反应为：水肿、腹泻、疲乏、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心、头痛。发生率≥5%的最常见3-4级实验室检查异常包括：淋巴细胞计数降低、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、血钠降低、血钙降低。
关于LIBRETTO-001试验
Ⅰ/Ⅱ期LIBRETTO-001是RET抑制剂治疗RET驱动肿瘤规模最大的临床试验。研究覆盖16个国家、85个研究中心，包含剂量爬坡（Ⅰ期）和剂量扩展（Ⅱ期）两个阶段。主要研究终点为盲态独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率；其他终点包含缓解持续时间、颅内客观缓解率与颅内缓解持续时间、安全性以及无进展生存期（PFS）。
关于塞普替尼
塞普替尼（曾用代号LOXO-292），是一款高选择性强效RET激酶抑制剂。本品可同时作用于肿瘤细胞与正常细胞，因此会产生不良反应。RET驱动基因变异大多与其他肿瘤驱动基因互斥。塞普替尼为FDA批准的口服处方药，根据体重确定给药剂量：体重＜50kg每次120mg，≥50kg每次160mg，每日两次口服；持续用药直至疾病进展或出现不可耐受毒性。
