当地时间2026年9月16日，DaiichiSankyo报告称，Enhertu(trastuzumab deruxtecan)与Datroway(datopotamab deruxtecan、德达博妥单抗)已在日本获批两项新适应症，均用于转移性乳腺癌患者的一线治疗。
获批适应症概览
Enhertu联合Datroway(德达博妥单抗)获批用于成人HER2阳性不可切除或复发性乳腺癌患者。
Datroway获批用于成人激素受体(HR)阴性且HER2阴性不可切除或复发性乳腺癌患者，该亚型通常被称为三阴性乳腺癌(TNBC)。
Enhertu和Datroway是DaiichiSankyo(TSE:4568)发现的专门设计的DXd抗体偶联药物(ADC)。
疾病背景与临床需求
乳腺癌是日本女性中最常见的癌症。HER2阳性和TNBC均是侵袭性较强的乳腺癌亚型，诊断后5年生存率分别仅约30%和15%。对于这些侵袭性亚型患者，一线转移治疗中需要能够显著延缓疾病进展的方案，以改善长期结局。
支持Enhertu获批的数据
日本厚生劳动省(MHLW)对Enhertu的批准基于DESTINY-Breast093期试验结果。
在该试验中，Enhertu联合pertuzumab与紫杉类、trastuzumab和pertuzumab(THP)相比，将疾病进展或死亡风险显著降低(HR=0.56;95%CI：0.44-0.71;p<0.00001)。
该分析纳入383例HER2阳性转移性乳腺癌患者，这些患者既往未接受化疗或HER2靶向治疗，或在晚期或转移性疾病诊断前6个月以上接受过新辅助或辅助HER2靶向治疗。
Enhertu的不良反应
在DESTINY-Breast09中，Enhertu的安全性特征与既往临床试验一致，未发现新的安全性问题。接受Enhertu(5.4mg/kg)联合pertuzumab治疗的患者中，373例(97.9%)发生不良反应，其中包括39例日本患者。
最常见不良反应为恶心(71.1%)、腹泻(55.9%)、脱发(46.2%)、呕吐(42.0%)和贫血(34.9%)。经独立ILD裁决委员会判定，接受Enhertu联合pertuzumab治疗的日本患者中，间质性肺病(ILD)发生率为33.3%。
支持Datroway获批的数据
日本MHLW对Datroway的批准基于TROPION-Breast023期试验结果。该试验纳入既往治疗后早期复发且不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的转移性TNBC患者。
在该试验中，与研究者选择的化疗相比，Datroway使中位总生存期(OS)取得具有统计学显著性和临床意义的改善(HR=0.79;95%CI：0.64-0.98;p=0.029)。
Datroway的不良反应
在TROPION-Breast02中，Datroway的安全性特征与既往临床试验一致，未发现新的安全性问题。接受Datroway(6mg/kg)治疗的患者中，296例(92.8%)发生不良反应，其中包括17例日本患者。
最常见不良反应包括口腔炎(57.1%)、恶心(44.5%)、脱发(40.8%)、干眼(23.8%)和便秘(22.6%)。在接受Datroway治疗的17例日本患者中未观察到ILD。
关于转移性乳腺癌
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，也是全球女性癌症相关死亡的主要原因。2024年全球约诊断240万例乳腺癌，超过690,000例死亡。在日本，乳腺癌是女性最常见的癌症，2024年约诊断94,000例，死亡16,800例。
乳腺癌主要有三种亚型：HR阳性、HER2阳性和TNBC。约15%至20%的乳腺癌为HER2阳性，由HER2过表达或扩增驱动;约15%为三阴性，即肿瘤检测为雌激素受体、孕激素受体阴性，且无HER2过表达。HER2阳性和TNBC均为侵袭性乳腺癌亚型，诊断后5年生存率分别仅约30%和15%。
尽管HER2靶向治疗改善了HER2阳性转移性乳腺癌患者的结局，但预后仍然较差，大多数患者在THP一线治疗后两年内出现疾病进展，而THP已作为标准治疗超过十年。
对于PD-L1表达的转移性TNBC患者，在化疗基础上加用免疫治疗改善了一线治疗结局。然而，对于约70%不适合免疫治疗的转移性TNBC患者，化疗仍是标准一线治疗。
企业观点
DaiichiSankyo日本研发部门负责人兼研究负责人、高级执行董事YukiAbe博士表示：“这两项批准代表了转移性乳腺癌治疗的重要进展。Enhertu联合pertuzumab是十多年来首个用于转移性HER2阳性疾病患者的新治疗方案;Datroway则是唯一在转移性三阴性乳腺癌一线治疗中显示总生存获益的TROP2靶向药物。随着Enhertu和Datroway的新获批，日本现有两种DaiichiSankyo药物可作为一线治疗，覆盖最具侵袭性的转移性乳腺癌亚型。”
