近日，血液肿瘤学会(SOHO)年会发布NX-5948-301Ⅰa/b期临床试验更新结果，评估bexobrutideg用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)与小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的疗效及安全性。
试验分为Ⅰa期剂量递增和Ⅰb期剂量扩展两个阶段，设置多组队列，纳入不同治疗背景受试者，覆盖复发难治患者以及未曾接受BTK抑制剂治疗的初治人群，在多个难治亚组中均观察到治疗应答。
慢性淋巴细胞白血病与小淋巴细胞淋巴瘤的临床标准方案多采用BTK、BCL2抑制剂。但不少患者在长期用药后产生耐药突变，部分患者会对两类靶向药物同时耐药，临床治疗选择存在缺口。
Bexobrutideg属于选择性BTK降解剂，能够降解野生型以及突变型BTK蛋白，通过泛素化与蛋白酶体途径清除靶点，以此克服既往治疗带来的BTK耐药问题。
试验设置明确入组标准，受试者年龄满18周岁，体力状态良好，存在可测量病灶，器官、骨髓功能符合试验要求。研究设置多梯度给药剂量，并设计随机队列对比不同剂量的治疗效果。
研究主要终点评估药物抗肿瘤活性、安全性与耐受性，同时探索药代动力学、药效动力学特征。入组受试者基线特征差异较大，既往接受治疗方案各不相同，部分患者携带多种基因突变。
安全性数据显示，大部分受试者出现治疗期间不良事件，其中一部分判定与药物相关。重度不良事件存在一定发生比例，但药物相关严重不良事件占比相对有限。
少数受试者因不良事件停止用药，研究全程未观察到剂量限制性毒性。发生率较高的不良事件包括紫癜、挫伤、中性粒细胞减少以及瘀点。
基于本次试验疗效与安全性结果，研究团队已经启动关键性Ⅱ期临床试验，Ⅲ期研究也在规划中，持续探索这款 BTK降解剂的临床应用价值。
