诺华近日宣布，在1型强直性肌营养不良（DM1）患者中评估del-desiran的全球HARBORIII期研究，未能在主要终点视频手部张开时间（vHOT）这一项衡量手部肌强直的新指标上证明相对于安慰剂具有统计学显著改善。但在次要终点和探索性分析中观察到了临床活性的证据。HARBOR的安全性发现与既往报告的数据基本一致。
研究进展
诺华正在评估完整的HARBOR数据集，并将与卫生监管部门沟通，以确定del-desiran最合适的开发路径。
HARBOR研究未能达到DM1的主要终点vHOT，DM1是一种存在高度未满足需求且无获批治疗选择的进行性神经肌肉疾病。
Del-desiran在次要终点和探索性分析中显示出临床活性的证据；将分析完整的HARBOR数据集，并确定适当的开发路径。
基于积极的I/II期生物标志物数据，AOC管线持续进展：FDA已授予delpacibartzotadirsen用于DMD44的优先审评，并计划与FDA就delpacibartbraxlosiran用于FSHD进行会议沟通。
Del-desiran是通过收购AvidityBiosciences而加入诺华神经肌肉管线的三种抗体寡核苷酸偶联物（AOC）疗法之一。诺华正在推进delpacibartzotadirsen（del-zota）用于适用于外显子44跳跃突变的杜氏肌营养不良（DMD44）患者。该公司已提交del-zota的加速批准申请，并获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的优先审评认定。基于近期积极的I/II期生物标志物数据，诺华正计划与FDA就delpacibartbraxlosiran（del-brax）用于面肩肱型肌营养不良（FSHD）的后续步骤进行会议沟通。
关于DM1
1型强直性肌营养不良（DM1）是一种由DM1蛋白激酶（DMPK）基因中CTG重复序列扩增引起的进行性、多系统、异质性神经肌肉疾病。
DM1患者可能会出现一系列内部和全身症状，包括肌强直、肌肉无力和手部功能受损，这会影响日常活动、独立性和生活质量。
关于Del-desiran
Del-desiran是一种在研的抗体寡核苷酸偶联物（AOC），旨在靶向DM1的根本病因。该疗法由一种靶向肌肉的、与转铁蛋白受体1（TfR1）结合的单克隆抗体组成，并偶联了一种旨在诱导降解致病性有毒DMPK信使RNA（mRNA）的小干扰RNA（siRNA）。
Del-desiran已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的孤儿药、快速通道和突破性疗法认定，以及欧盟（EU）的孤儿药认定。
关于HARBOR研究
HARBOR（NCT06411288）是一项全球III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估del-desiran在约150名DM1患者中的疗效和安全性，为期54周。参与者按随机分组，每八周接受一次del-desiran或安慰剂。该研究评估了del-desiran对DM1多方面功能的影响。
主要终点是vHOT，关键次要终点包括通过握力和定量肌肉测试（QMT）总分评估的肌肉力量，通过DM1-Activ评估的日常生活活动能力，以及通过10米步行/跑步测试（10mWRT）评估的移动能力和身体功能。
