MadrigalPharmaceuticals,Inc.宣布，欧盟委员会(EC)已授予瑞司美替罗(Resmetirom、Rezdiffra)有条件上市许可，用于治疗患有非肝硬化性MASH且伴中度至晚期肝纤维化(F2–F3期)的成人患者。
Madrigal首席执行官BillSibold表示：“瑞司美替罗在欧盟获批，是欧洲MASH患者的历史性突破。MASH是欧洲肝移植适应症中增长最快的疾病，但此前一直没有获批疗法。
瑞司美替罗将为整个领域树立重要先例——无需肝活检即可符合治疗条件，并且明确聚焦于未满足需求极高的F2–F3纤维化患者群体。这些患者需要针对肝脏的治疗，因为他们肝相关死亡风险高出10～17倍，距离进展为肝硬化仅一步或两步之遥。”
关于MASH的疾病负担
MASH(代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，曾称NASH)是一种严重的进行性肝病，可进展为肝硬化、肝衰竭、肝癌，并需肝移植或导致早亡。MASH是美国女性肝移植的首要原因，也是所有肝移植的第二大原因，同时是欧洲肝移植适应症中增长最快的疾病。
一旦进展至伴中度至晚期肝纤维化(F2–F3期)，患者的不良肝脏结局风险急剧上升——肝相关死亡风险较无纤维化者高出10～17倍;若进展为肝硬化，则风险高出42倍。这凸显了在肝硬化并发症出现前进行干预的必要性。此外，MASH还是心血管疾病的独立驱动因素，而心血管疾病是MASH患者的首要死因。
随着疾病认知提升和患病率增加，已确诊的F2–F4c期MASH患者人数预计将持续增长。Madrigal估计，目前欧洲约有37万名伴中度至晚期纤维化的MASH患者已确诊并接受肝病专科医生管理。
瑞司美替罗的作用机制与关键临床数据
瑞司美替罗是一种每日一次口服、肝脏靶向的THR-β激动剂，旨在针对MASH的关键潜在病因。此次欧盟批准基于其积极的获益-风险特征，特别是关键性3期MAESTRO-NASH试验的阳性结果。该试验同时达到了肝纤维化改善和MASH缓解的双主要终点。
此外，瑞司美替罗在试验中还显示出降低肝脏硬度、肝脏脂肪含量、肝酶及致动脉粥样硬化脂质，并改善患者健康相关生活质量。在治疗一年时，接受瑞司美替罗100mg治疗的患者中，九成以上通过振动控制瞬时弹性成像(VCTE)检测显示肝脏硬度改善或稳定——VCTE是临床实践中常用于监测治疗反应的手段。
欧洲专家与临床实践定位
德国柏林夏里特医学院肝病与胃肠病学系主任FrankTacke教授(MD,PhD,MBHA)表示：
“瑞司美替罗的获批是欧洲MASH领域的变革性时刻，我非常期待为我的F2–F3期患者提供这一重要的新治疗选择。
瑞司美替罗已被纳入欧洲MASH治疗指南，且数百名患者参与了3期研究，欧洲已有相当的临床使用经验。”
关于瑞司美替罗
瑞司美替罗于2024年3月获得美国FDA加速批准，用于联合饮食和运动治疗非肝硬化性MASH伴F2–F3纤维化成人患者。该适应症的持续批准取决于确证性试验中临床获益的验证。
欧盟的有条件上市许可适用于满足未竟医疗需求的药品，即当即时可及性的公共卫生获益超过仍需补充数据所带来的风险时授予。
瑞司美替罗目前在任何地区均未获批用于肝硬化患者;一项已全部入组的MAESTRO-NASHOUTCOMES确证性试验正在评估瑞司美替罗对比安慰剂用于代偿性MASH肝硬化(F4期)患者时对肝失代偿事件进展的影响。
