卡博替尼(Cabozantinib)属于抗肿瘤药，是一种蛋白激酶抑制剂，ATC代码为L01EX07。
作用机制
卡博替尼是一种小分子，可抑制多种受体酪氨酸激酶。卡博替尼被鉴定为MET和VEGF受体的抑制剂。此外，它还抑制其他酪氨酸激酶。
药效学效应
卡博替尼在广泛的临床前肿瘤模型中表现出剂量相关的肿瘤生长抑制、肿瘤消退和/或转移抑制。
心脏电生理学：在一项髓样甲状腺癌患者的对照临床试验中，观察到开始卡博替尼治疗后第29天校正QT间期较基线增加。在肾细胞癌、肝细胞癌或神经内分泌肿瘤研究中，无卡博替尼治疗受试者的校正QT间期延长超过500毫秒。
临床疗效和安全性
肾细胞癌：
既往接受过血管内皮生长因子靶向治疗的随机研究：在一项随机、开放标签、多中心3期研究中，评估了Cabometyx治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向治疗的肾细胞癌的安全性和有效性。结果显示，与依维莫司相比，卡博替尼在无进展生存期方面有统计学显著改善。在随后的OS分析中，也显示出统计学显著改善。客观缓解率结果总结显示卡博替尼组优于依维莫司组。
初治肾细胞癌患者的随机研究：在一项随机、开放标签、多中心研究中，评估了Cabometyx治疗初治肾细胞癌的安全性和有效性。结果显示，与舒尼替尼相比，卡博替尼在无进展生存期方面有统计学显著改善。卡博替尼治疗显示出更长的生存期趋势。客观缓解率结果总结显示卡博替尼组优于舒尼替尼组。
卡博替尼联合纳武利尤单抗对比舒尼替尼的随机3期研究：在一项3期随机开放标签研究中，评估了卡博替尼联合纳武利尤单抗一线治疗晚期/转移性肾细胞癌的安全性和有效性。研究显示，与舒尼替尼相比，卡博替尼联合纳武利尤单抗在无进展生存期、总生存期和客观缓解率方面均有统计学显著获益。
肝细胞癌：
既往接受过索拉非尼患者的对照研究：在一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究中，评估了Cabometyx的安全性和有效性。结果显示，与安慰剂相比，卡博替尼在总生存期方面有统计学显著改善。无进展生存期和客观缓解率结果总结显示卡博替尼组优于安慰剂组。
分化型甲状腺癌：
既往接受过全身治疗且对放射性碘无效或不适合的成年患者的安慰剂对照研究：在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验中，评估了Cabometyx的安全性和有效性。研究显示，与安慰剂相比，卡博替尼在无进展生存期方面有统计学显著改善。试验未证明客观缓解率有统计学显著改善。总生存期分析因安慰剂组患者在确认疾病进展后可交叉至卡博替尼组而混杂。
神经内分泌肿瘤：
既往治疗后进展的局部晚期或转移性胰腺外和胰腺神经内分泌肿瘤成年患者的安慰剂对照研究：在一项多中心、随机、双盲安慰剂对照3期研究中，评估了Cabometyx的安全性和有效性。胰腺外神经内分泌肿瘤队列和胰腺神经内分泌肿瘤队列分别随机并独立分析。两个队列的结果均显示，与安慰剂相比，卡博替尼在无进展生存期方面有益。
儿科人群：
ADVL1211研究：一项在儿科实体瘤患者中进行的卡博替尼1期研究。目的是确定剂量限制性毒性、推荐2期剂量、获得儿童药代动力学初步数据并探索在实体瘤中的疗效。
ADVL1622研究：评估了卡博替尼在选定儿科实体瘤中的活性。这项多中心、开放标签、两阶段2期试验包括了多个实体瘤层级。
