当地时间2026年8月26日，RevolutionMedicines,Inc.宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Rasonque(daraxonrasib)每日一次口服片剂上市，用于治疗既往接受过至少一种全身性治疗或不适合多药联合全身性治疗的成人转移性胰腺导管腺癌(PDAC)患者。
Rasonque是首个获批的RAS(ON)多选择性及突变选择性抑制剂，标志着这一突破性新药类别正式进入肿瘤治疗领域。
适应症与核心临床获益
适用人群
成人转移性胰腺导管腺癌患者，需满足既往接受过至少一种全身性治疗，或不适合多药联合全身性治疗。
关键Ⅲ期数据(RASolute302试验)
与化疗相比，Rasonque将死亡风险显著降低，总生存期(OS)获益达到前所未有水平。
所有主要终点和关键次要终点均获得统计学显著且具有临床意义的改善。
安全性与生活质量
Rasonque安全性可控，耐受性优于化疗，患者报告的生活质量指标维持更佳。
用药便捷性
每日一次口服片剂，现已在美国凭处方可用。
关于Rasonque(daraxonrasib)
Rasonque是一种口服、RAS(ON)多选择性、非共价三复合物抑制剂，设计用于靶向多种常见RAS基因型驱动的癌症，包括胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌。
其作用机制通过抑制野生型和突变型RAS(ON)蛋白与其下游效应物的相互作用，从而阻断RAS信号传导。
除胰腺癌适应症外，Rasonque还在全球开展针对PDAC和转移性RAS突变NSCLC的Ⅲ期注册研究。
监管认定
（1）入选FDA专员“国家优先审评券”试点项目。
（2）新药申请纳入FDA“ProjectOrbis”框架，允许国际监管机构同步审评。
（3）FDA授予突破性疗法认定(既往治疗过的转移性PDAC)及孤儿药认定(PDAC)。
（4）另获突破性疗法认定(用于既往经铂类化疗和抗PD-(L)1治疗后进展的、携带KRAS非G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者)。
国际进展
daraxonrasib在美国以外地区仍为研究性药物，尚未获任何监管机构批准。
欧洲药品管理局(EMA)已启动分阶段审评;daraxonrasib已获EMA孤儿药资格(胰腺癌)及“癌症药物探路者”项目高优先级资格。
安全性概况
Rasonque安全性可控，耐受性良好。
最常见(≥20%)不良反应
皮疹、腹泻、口腔炎、恶心、呕吐、腹痛、水肿、食欲下降和出血。
严重不良反应
总体发生率30%，≥2%的严重不良反应包括腹泻(3.7%)、发热(3.3%)、脓毒症(2.9%)、疲劳(2.1%)和出血(2.1%)。永久停药率2.9%(其中因皮疹停药0.8%)。
警告与注意事项
皮肤及软组织毒性(发生率86%，3级10%)
需预防性使用局部糖皮质激素、润肤霜、防晒霜，考虑口服抗生素;限制日晒;必要时暂停、减量或永久停药。
口腔炎及口腔疾病(发生率57%，3级9%)
监测症状，使用含糖皮质激素漱口水及其他局部治疗;必要时暂停、减量或永久停药。
腹泻(发生率63%，3级6%)
给予止泻治疗;必要时暂停、减量或永久停药。
胃肠穿孔(发生率0.9%，含1例致命事件)
可疑时暂停用药;排除其他原因后减量或永久停药。
间质性肺病(ILD)/肺炎(发生率2.4%，含1例致命事件)
监测新发或加重肺部症状;可疑时暂停用药;排除其他原因后减量或永久停药。
胚胎-胎儿毒性
育龄女性及有育龄女性伴侣的男性在治疗期间及末次给药后1周内须采取有效避孕措施。
药物相互作用
避免联用强CYP3A抑制剂+P-gp抑制剂;联用环孢素A应避免。
强CYP3A抑制剂(无P-gp抑制)、中度CYP3A抑制剂(±P-gp抑制)、P-gp抑制剂：需减少Rasonque剂量。
强CYP3A诱导剂：避免联用;若必须联用则增加Rasonque剂量。
中度CYP3A诱导剂：增加Rasonque剂量。
P-gp底物药物：应与Rasonque间隔至少4小时服用。
预防措施(启动Rasonque及治疗全程)：
局部糖皮质激素(涂于面部及胸部)和润肤霜;
限制日晒，使用广谱防晒霜(SPF≥30);
考虑预防性口服抗生素(如多西环素或米诺环素)。
关于胰腺导管腺癌(PDAC)
PDAC是最常见的胰腺癌类型，也是最具挑战性的恶性肿瘤之一。
美国每年约55,000例新诊断PDAC，死亡人数超过50,000人。由于早期症状缺乏，约80%患者确诊时已发生转移，治疗选择有限。
转移性PDAC患者的美国5年相对生存率仅约3%。
