葛兰素史克公司近日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受Jemperli（dostarlimab-gxly）的补充生物制品许可申请（sBLA）并授予优先审评资格。该申请针对既往未治疗的II期和III期错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）局部晚期直肠癌患者。
药物获评依据
FDA已指定《处方药使用者付费法案》（PDUFA）行动日期为2027年2月。该申请还有资格通过专员国家优先券计划进行加速审查，这可能会促使FDA提前做出审批决定。
•提交申请的依据是AZUR-1试验数据，该数据显示，显著比例的患者在治疗一年或更长时间后未检测到癌症迹象。
•如果获得批准，Jemperli可能使部分患者无需接受化疗、放疗和手术。
•该申请已通过Orbis项目（ProjectOrbis）获得受理，这是一项旨在通过协调国际监管审查来潜在加速审批的倡议。
直肠癌是肠癌的一种，每年全球约有770,000人患病，其中约5-10%的病例为dMMR/MSI-H亚型。化疗、放疗和手术是当前的标准治疗方法，虽然通常有效，但可能对肠道、泌尿和性功能、生育能力以及整体生活质量产生持久的不良影响。
该申请基于注册性II期单臂试验AZUR-1的积极初步数据。该试验达到了主要目标，患者在至少一年内未检测到癌症迹象。在期中数据中，dostarlimab-gxly的安全性和耐受性特征总体上与其在多种实体瘤中观察到的特征明确且可控的安全性特征一致。这些数据将在2026年晚些时候提交至科学会议进行展示。
AZUR-1的结果与历史标准治疗相比有显著改善。这些数据支持dostarlimab-gxly如果获得批准，有潜力成为首个能够消除或推迟该患者群体中部分人群对化疗、放疗和手术需求的免疫疗法。这些发现建立在先前与纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）合作进行的研究基础上，该研究首次证明了dostarlimab-gxly在dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者中，无需其他治疗即可实现临床完全缓解的潜力。
Dostarlimab-gxly此前在此适应症中被授予快速通道认定和突破性疗法认定。该申请也已通过Orbis项目获得受理，这是FDA肿瘤学卓越中心的一项倡议，使国际卫生当局能够进行协调审查，并可能支持更早的监管决定和患者用药。各国的监管决定保持独立。
关于II期和III期dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌
直肠癌每年全球影响约770,000人。约5-10%的直肠癌存在错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）。这些肿瘤具有特定的遗传特征，无法正确修复DNA损伤，导致突变累积。
这种独特的生物学特征通常使它们对dostarlimab-gxly等免疫疗法高度敏感。这些生物标志物最常见于子宫内膜癌、结直肠癌和其他胃肠道癌症，但也可能存在于其他实体瘤中。
关于AZUR-1试验
AZUR-1是一项全球、开放标签、单臂、注册性II期试验，评估dostarlimab-gxly单药治疗既往未治疗的II期和III期dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者（n=154）。该试验旨在评估持续12个月的临床完全缓解（cCR12），并确定单用dostarlimab-gxly是否能够使患者避免化疗、放疗和手术。患者在六个月内接受九个周期的dostarlimab-gxly治疗，每三周静脉注射500毫克。在期中数据中，dostarlimab-gxly的安全性和耐受性特征总体上与其在多种实体瘤中观察到的特征明确且可控的安全性特征一致。
AZUR-1的结果与历史标准治疗相比有显著改善。这些结果建立在先前与纪念斯隆-凯特琳癌症中心合作进行的研究基础上，该研究首次证明了dostarlimab-gxly在dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者中，无需其他治疗即可实现临床完全缓解的潜力。
