当地时间2026年8月3日，礼来公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予奥洛莫拉西布（olomorasib）单药突破性疗法认定，用于治疗既往接受过至少一种系统性治疗、且经FDA批准检测确认携带KRASG12C突变的晚期胰腺癌成人患者。
相关认定信息
奥洛莫拉西布是一款在研的强效、高选择性下一代KRASG12C抑制剂。此前，该药已获突破性疗法认定，与抗PD-1疗法可瑞达（帕博利珠单抗）联合，用于一线治疗经FDA批准检测确认携带KRASG12C突变且PD-L1表达≥50%的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
突破性疗法认定旨在加速开发并审评用于治疗严重疾病、且初步临床证据表明其在临床显著终点上可能较已获FDA完全批准的现有疗法有实质性改善的药物。
美国每年约确诊6万例胰腺癌，预计每年死亡约5万例。转移性胰腺癌预后通常较差，五年生存率低于5%。越来越多的证据表明，KRASG12C突变型胰腺癌患者预后优于无该突变者这一说法并不成立——实际是其预后更差，这凸显了治疗领域持续存在的缺口以及满足重大未满足医疗需求的机会。目前尚无专门靶向KRASG12C突变型胰腺癌的获批疗法。
“胰腺癌历来是最难治疗的癌症之一，肿瘤携带KRASG12C突变的患者一旦疾病进展，可选方案极为有限，”礼来肿瘤学执行副总裁兼总裁雅各布·范纳德表示，“此次突破性疗法认定反映了我们在该场景下看到的奥洛莫拉西布的早期潜力，也体现了对新治疗选择的迫切需求。随着在胰腺癌和肺癌领域现已获得两项突破性疗法认定，奥洛莫拉西布持续展现出在KRASG12C驱动肿瘤中的广泛潜在临床证据，也彰显了我们对为这些癌症患者带来有意义新治疗选项的承诺。”
FDA此项突破性疗法认定基于奥洛莫拉西布在KRASG12C突变型晚期实体瘤（包括既往接受过至少一种系统性治疗的晚期胰腺癌）患者中开展的开放标签、多中心1/2期LOXO-RAS-20001研究（NCT04956640）令人鼓舞的初步结果。
关于奥洛莫拉西布
奥洛莫拉西布（LY3537982）是一款在研口服、强效、高选择性下一代KRASG12C蛋白抑制剂。KRAS突变约占人类RAS相关癌症的85%，其中包括约90%的胰腺癌；KRASG12C突变发生于约1%–2%的胰腺癌患者。奥洛莫拉西布专为靶向KRASG12C设计，其药代动力学特性使其在单药或联合用药时均能实现高预测靶点占有率和强效抑制。
奥洛莫拉西布目前正在LOXO-RAS-200011/2期试验中用于KRASG12C突变型NSCLC及其他晚期实体瘤患者进行评估，并在关键注册性全球研究SUNRAY-01（NCT06119581）中评估其与帕博利珠单抗联合（联合或不联合化疗）用于一线治疗KRASG12C突变型晚期NSCLC，以及在SUNRAY-02全球研究（NCT06890598）中评估其与标准免疫疗法联合用于已切除或不可切除KRASG12C突变型NSCLC患者。
什么是突破性疗法认定？
突破性疗法认定由FDA授予，用于加速开发并审评治疗严重疾病、且初步临床证据表明其在临床显著终点上可能较现有疗法有实质性改善的药物。它在开发过程中提供更密集的FDA指导，并可能加快获批路径。
什么是KRASG12C突变型晚期胰腺癌？
KRASG12C突变型晚期胰腺癌是一种由特定基因改变（即KRASG12C突变）驱动、并已扩散至胰腺以外的罕见胰腺癌类型。KRAS突变约占人类RAS相关癌症的85%，其中包括约90%的胰腺癌；KRASG12C突变发生于约1%–2%的胰腺癌患者。
胰腺癌是一种形成于胰腺组织中的癌症。由于早期胰腺癌通常无症状，绝大多数患者在局部晚期或转移阶段才被确诊，此时治疗选择可能有限。
关于LOXO-RAS-20001试验
LOXO-RAS-20001（NCT04956640）是一项开放标签、多中心1/2期研究，评估奥洛莫拉西布在KRASG12C突变型晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及初步疗效。KRAS突变约占人类RAS相关癌症的85%，其中包括约90%的胰腺癌；KRASG12C突变发生于约1%–2%的胰腺癌患者。
研究包括奥洛莫拉西布单药在KRASG12C突变型实体瘤中的1a期剂量递增阶段，以及评估其单药及联合其他治疗方式的1b期剂量扩展与优化阶段。
