当地时间2026 年7月28日，阿斯利康宣布Sonesitatug Vedotin(Sone-Ve)在CLDN18.2阳性晚期胃癌/GEJ癌二线及后线治疗中实现总生存期显著且具有高度临床意义的改善。
关键阳性结果
来自CLARITY-Gastric01全球Ⅲ期试验的积极高level结果显示，Sonesitatug Vedotin(Sone-Ve)在Claudin18.2阳性晚期胃癌的二线及后线治疗中，与研究者选择疗法相比，在总生存期(OS)上展现了统计学显著且具有高度临床意义的改善。该试验入组患者为局部晚期或转移性胃癌、胃食管交界处(GEJ)癌或食管腺癌(EAC)，且肿瘤细胞中Claudin18.2(CLDN18.2)表达阳性率≥25%(任意染色强度)。
扩大CLDN18.2阳性定义
本次结果提供了将CLDN18.2阳性阈值扩展至≥25%表达的依据，这意味着在该治疗背景下，约60%的患者可能成为潜在获益人群。
首个在CLDN18.2ADC领域显示OS获益的Ⅲ期研究
CLARITY-Gastric01是首个在抗CLDN18.2抗体药物偶联物(ADC)中，针对该适应症显示总生存期获益的Ⅲ期试验。
这也是AstraZeneca全资拥有的ADC管线中首个关键性读出数据。
试验设计及主要终点达成情况
本试验设有双重主要终点：
三线及后线治疗中的OS；
总体人群(二线及后线治疗)中的无进展生存期(PFS)。
试验成功达到了双重主要终点之一——三线及后线治疗的OS；同时，关键次要终点——二线及后线总体人群的OS也达到统计学显著且具有高度临床意义的改善。
对于另一主要终点——由盲态独立中央审查(BICR)评估的PFS，结果显示在二线及后线治疗患者中观察到PFS改善趋势，但未达到统计学显著性。
晚期胃癌患者预后严峻，CLDN18.2成为重要治疗靶点
大多数胃/GEJ癌患者在确诊时已处于晚期或转移阶段，预后极差，治疗选择有限，不足20%的患者能存活超过一年。CLDN18.2已成为该类患者的重要治疗靶点，估计约60%的胃/GEJ癌在≥25%肿瘤细胞中表达CLDN18.2。每年在美国、欧盟、中国和日本，约有18.35万名患者接受二线及后线治疗，针对晚期或转移性CLDN18.2阳性、HER2阴性的胃/GEJ癌。
安全性与监管状态
Sone-Ve耐受性良好，其安全性特征与已知概况一致，未发现新的安全信号。
Sone-Ve是一款潜在的全球首创CLDN18.2靶向ADC，携带monomethylauristatinE(MMAE)载荷。
详细数据将在后续医学会议上公布，并递交全球监管机构。
已获资格认定：
美国FDA和欧盟委员会授予孤儿药资格认定(治疗胃/GEJ癌)；
中国授予突破性治疗认定(胃癌二线治疗)。
关于胃及GEJ癌
胃癌是全球第五大常见癌症和第五大癌症死亡原因。2024年全球新发近100万例，死亡约65万例。在多个地区，50岁以下人群发病率呈上升趋势。
GEJ癌是胃癌的一种亚型，发生于食管与胃连接处。
多数晚期胃癌患者在一线标准治疗后会出现疾病进展，后续治疗疗效不佳，二线及后线全身治疗的中位生存期仅为5~9个月。
