近日，辉瑞公司公布了III期SigVie-002研究的顶线结果。该研究评估了在研、潜在同类首创的靶向整合素β6（IB6）抗体药物偶联物（ADC）西戈妥珠韦多汀（sigvotatug vedotin）的疗效与安全性，入组人群为接受过一线及以上全身治疗的局部晚期不可切除或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
研究结果
在全研究人群中，西戈妥珠韦多汀的主要终点总生存期（OS）未显示出相较于多西他赛的统计学显著性改善，其安全性特征可控，与既往研究结果一致。
令人鼓舞的是，在仅接受过一线全身治疗的患者亚组（占研究总人群的三分之二）中，观察到西戈妥珠韦多汀的总生存期与无进展生存期（PFS）相较于多西他赛呈现出更优的获益趋势。
专家评论
辉瑞肿瘤学首席官杰夫·莱戈斯表示：“经治晚期非小细胞肺癌历来属于难治人群，要改善这部分患者的治疗结局，显然仍有大量工作有待完成。尽管研究整体结果未证实该药优于多西他赛，但二线治疗患者接受西戈妥珠韦多汀后，相较于成熟标准治疗取得了亮眼的疗效，且安全性可控。这一临床获益信号，结合我们在一线场景下的I期联合用药数据，进一步坚定了我们对该研发项目的信心，其中包括一项正在开展的、西戈妥珠韦多汀联合帕博利珠单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌的III期试验。”
瑞士洛桑大学附属医院肿瘤内科与胸部肿瘤中心主任、医学博士、哲学博士索朗·彼得斯表示：“不能低估对照药多西他赛在该治疗场景下的临床活性。本试验入组的患者均接受过多线治疗，其中多数既往同时接受过铂类化疗与免疫治疗，但多西他赛仍能带来明确的临床获益。尽管研究未达到总生存期终点，但二线患者的数据提示，西戈妥珠韦多汀相较于多西他赛具有临床意义的生存获益，支持继续在更早线治疗中探索该药与免疫治疗的联合应用。”
她补充道：“西戈妥珠韦多汀可诱导免疫原性细胞死亡，这为其与免疫治疗的联合方案提供了充分的理论依据，尤其是在患者免疫功能保留更完整的更早线治疗场景中。在此背景下，初治高PD-L1表达患者中观察到的I期积极疗效信号值得进一步探索，可能是这一治疗策略更具临床价值的应用方向。”
其他相关研究
在非小细胞肺癌中，约90%的肿瘤存在IB6表达，该靶点与患者不良预后相关。西戈妥珠韦多汀是一款新型ADC药物，设计上具备IB6靶点高选择性与快速内吞的特点，可减少与正常组织中高表达的其他整合素结合，潜在降低脱靶毒性。
目前辉瑞正在多项研究中评估西戈妥珠韦多汀，覆盖非小细胞肺癌及其他实体瘤的多个疾病阶段与人群，包括：
一项正在开展的III期研究，评估西戈妥珠韦多汀联合帕博利珠单抗，用于PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%的初治非小细胞肺癌患者；
探索西戈妥珠韦多汀的新型联合方案，包括与新型PD-1/VEGF双特异性抗体PF-08634404联用，用于早期肺癌及其他IB6表达阳性肿瘤。
完成对Seagen的收购后，辉瑞持续推进覆盖已上市药物与在研管线的丰富ADC产品矩阵。公司正在推进多款差异化ADC候选药物，包括处于非小细胞肺癌III期临床的PD-L1靶向ADC药物非妥珠韦多汀（fetrastobartvedotin）、搭载不同载荷的其他IB6靶向ADC，以及探索全新靶点与载荷的早期候选药物，载荷类型涵盖拓扑异构酶I（Topo1）抑制剂与新型奥瑞他汀类载荷。丰富的管线布局夯实了辉瑞的肿瘤研发实力，包括在研PD-1xVEGF双特异性抗体的新型联合用药潜力，助力公司实现2030年前推出8项潜在肿瘤突破性疗法的目标。
关于SigVie-002试验
SigVie-002是一项正在开展的开放标签、随机、全球多中心III期研究，评估西戈妥珠韦多汀对比多西他赛，用于经治局部晚期不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者的疗效与安全性。患者随机分组后，分别接受西戈妥珠韦多汀（每28天为一个治疗周期，第1、15天静脉给药）或多西他赛（每21天为一个治疗周期，第1天静脉给药）治疗。
本研究主要终点为总生存期，共入组703例受试者。描述性次要终点包括经盲态独立中心审查（BICR）依据RECISTv1.1标准评估的无进展生存期、确认的客观缓解率与缓解持续时间。
