武田制药近日公布了扎索替尼(Zasocitinib，研发代号TAK-279)两项关键III期研究的最新数据。扎索替尼是新一代高选择性强效口服酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂，用于治疗成人中重度斑块状银屑病。该数据在2026年美国皮肤病学会创新年会上发布，次要终点结果显示：与安慰剂相比，扎索替尼在头皮、甲、掌跖等难治性、高影响部位均实现了持续、高水平的皮损清除。
研究详情
数据基于LATITUDEPsO3001与3002两项III期研究的顶线结果，这两项研究为随机、多中心、双盲、安慰剂及阳性药物对照试验。全部数据共同表明，扎索替尼有望实现快速、持久的皮损清除，即便是最难治疗的部位也能获益。
与安慰剂相比，扎索替尼组的甲银屑病严重程度指数(NAPSI)改善具有统计学显著性。研究结果进一步印证了扎索替尼的治疗潜力：每日仅需口服一次，即可实现快速、持久的皮损清除，对最难治部位也有效。两项研究中，上述应答效果均持续维持至第24周。安全性方面，截至第24周，最常见的不良事件为上呼吸道感染、鼻咽炎与痤疮，未发现新的安全性信号。
专家评价
武田胃肠道与炎症治疗领域高级副总裁兼负责人钦韦·乌科马杜医学博士、哲学博士表示：“银屑病是一种复杂的异质性疾病，不同患者、不同病程阶段的表现均存在差异，高影响部位的皮损往往治疗难度更高。TYK2在调控核心致病免疫通路中发挥关键作用，包括IL-23/IL-17轴与I型干扰素通路，这些通路正是导致银屑病临床表现多样、治疗应答差异的重要原因。我们的III期结果进一步证实，这款新一代TYK2抑制剂有望通过便捷的每日一次口服方案，为患者带来快速、持久且稳定的皮损清除获益。”
LATITUDE银屑病研究主要研究者、美国肯塔基州路易斯维尔皮肤科学与医师护肤中心创始人兼医疗总监莱昂·基尔齐克医学博士是本次数据的报告者，他表示：“尽管银屑病治疗不断取得进展，但仍有大量患者症状持续存在，尤其是头皮这类高可见度或敏感部位——约半数银屑病患者会出现头皮受累，对日常生活的影响格外突出。本次研究结果显示，扎索替尼在头皮、甲、掌跖等最难治疗的部位均能实现稳定的皮损清除，进一步印证了它有望成为寻求全身皮损显著改善的患者的首选口服治疗方案之一。”
扎索替尼后续研发计划
武田计划于本财年启动，向美国食品药品监督管理局及其他全球监管机构提交扎索替尼用于斑块状银屑病的新药上市申请。此外，扎索替尼还在开展多项临床研究：银屑病关节炎适应症处于III期临床阶段，克罗恩病、溃疡性结肠炎、白癜风、化脓性汗腺炎适应症处于II期临床阶段。
关于斑块状银屑病
银屑病是一种慢性、系统性免疫介导的炎症性疾病，以瘙痒、疼痛、影响外观且致残性的皮肤损害为特征，会损害患者的生理、情绪与心理健康。全球约有6400万银屑病患者，其中80%~90%为斑块状银屑病。
持续瘙痒、皮损的外观与生长部位(尤其是高可见度或敏感部位)，以及银屑病关节炎等相关共病，是导致患者生活质量下降、日常生活受到严重影响的主要因素。银屑病同时具有高度异质性，由复杂互联的免疫通路、遗传与环境因素共同驱动，个体间病程、症状与治疗应答均存在差异。
关于扎索替尼(TAK-279)
扎索替尼是一款在研的新一代高选择性强效口服TYK2抑制剂，可持续24小时抑制IL-23及其他核心致病免疫通路。它有望成为银屑病患者的领先口服治疗选择，通过便捷的每日一次方案实现快速、持久的皮损清除。
体外研究数据显示，扎索替尼对TYK2的选择性是其他JAK激酶的100万倍以上，可在高效抑制TYK2的同时，不影响JAK1、JAK2、JAK3的信号传导。目前扎索替尼为在研化合物，尚未获得任何监管机构的上市批准。
关于酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂
TYK2是银屑病核心炎症通路(IL-23/IL-17轴与I型干扰素信号通路)的关键介导因子，因此是极具潜力的治疗靶点——仅抑制单一通路往往无法为所有患者实现完全的疾病控制。
TYK2是一种胞内酶，属于Janus激酶(JAK)蛋白家族。但TYK2与JAK1、JAK2、JAK3功能不同：它主要调控免疫应答，而JAK1、JAK2、JAK3调控更广泛的生理过程，如脂质代谢、造血功能，这些功能一旦受干扰，可能引发心血管风险与血液系统异常。
高选择性地变构抑制TYK2、尽量减少对JAK1/2/3的抑制，是一种极具前景的治疗策略：既可靶向免疫介导的炎症反应，又有望避免抑制JAK家族其他成员带来的相关风险。
