默克公司宣布，与科伦博泰(Kelun-Biotech)合作开发的在研TROP2靶向抗体药物偶联物sacituzumab tirumotecan(Sac-TMT)的关键性Ⅲ期TroFuse-005试验，在特定晚期或复发性子宫内膜癌患者中达到了总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的主要终点。
TroFuse-005是首个在全球Ⅲ期试验中证明与化疗相比，此类患者的OS和PFS均有统计学显著改善的试验，也是首个在此适应症中实现这一结果的ADC。
Sac-TMT是首个在全球Ⅲ期研究中，针对铂类化疗和抗PD-1/L1免疫治疗后进展的晚期或复发性子宫内膜癌患者，证明与化疗相比OS和PFS均有改善的TROP2 ADC。
在预设的中期分析中，与医生选择的治疗方案(TPC，包括多柔比星或紫杉醇)相比，Sac-TMT在既往接受过铂类化疗和抗PD-1/L1免疫治疗(联合或序贯使用)的子宫内膜癌患者中，显示出具有统计学显著性和临床意义的OS和PFS改善。
该研究还达到了客观缓解率这一关键次要终点。这些数据将在即将召开的医学会议上公布，并将与全球监管机构进行讨论。安全性特征与此前报道的Sac-TMT研究一致，未观察到新的安全性信号。
关于TroFuse-005试验
TroFuse-005是一项随机、活性对照、开放标签、多中心的全球Ⅲ期试验(ClinicalTrials.gov编号：NCT06132958)，评估Sac-TMT与TPC在既往接受过铂类化疗和抗PD-1/抗PD-L1免疫治疗(联合或序贯使用)的子宫内膜癌和癌肉瘤患者中的疗效和安全性。该试验入组了776例患者，随机接受Sac-TMT或TPC(多柔比星或紫杉醇)治疗。Sac-TMT(4mg/kg)在每两周治疗周期的第1天给药;多柔比星(60mg/m²)在每三周治疗周期的第1天给药;紫杉醇(80mg/m²)在每四周治疗周期的第1、8和15天给药。该研究具有双重主要终点：由盲态独立中心审查(BICR)评估的PFS(定义为从随机化到首次记录的疾病进展或任何原因死亡的时间)和OS(定义为从随机化到任何原因死亡的时间)。关键次要终点是客观缓解率，其他次要终点包括缓解持续时间、不良事件发生率、因不良事件导致的治疗中断以及全球健康状况/生活质量评分较基线的变化。
关于Sacituzumab Tirumotecan(Sac-TMT)
Sac-TMT是一种在研的TROP2靶向ADC，其有效载荷为贝洛替康衍生的拓扑异构酶I抑制剂，并采用双功能连接子设计，旨在最大限度地将有效载荷递送至肿瘤细胞，同时最大限度地减少循环中的有效载荷损失。Sac-TMT是唯一一款同时关注连接子两端设计的TROP2 ADC。TROP2在许多常见癌症的肿瘤细胞中过表达，而在健康细胞中表达较低。通过TroFuse临床开发项目，默克正在17项正在进行的全球Ⅲ期试验中评估Sac-TMT，覆盖多种肿瘤类型，与任何其他TROP2靶向ADC相比，其疾病和治疗场景范围最广。TroFuse开发项目涵盖9个以上疾病领域的早期至晚期疾病，全球入组超过15,000名患者。多项Ⅲ期试验正在探索Sac-TMT作为单药治疗以及与免疫治疗联合使用，旨在改善晚期和早期癌症患者的生存期和生活质量。
