Regenxbio的杜氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy, DMD)基因疗法在其关键性试验中成功达到了主要终点，为这家近几个月因FDA的拒绝和临床暂停而举步维艰的生物技术公司带来了重大胜利。
突破性临床试验结果
在接受RGX-202(将截短型肌营养不良蛋白基因包裹在病毒外壳中)治疗12周后，Regenxbio的3期试验中30名患者有28名的肌营养不良蛋白水平达到或超过健康对照组的10%。公司5月14日报告，所有患者治疗后该蛋白的平均水平为71.1%。
Regenxbio首席医学官Steve Pakola医学博士表示，公司希望RGX-202在蛋白表达、安全性和功能结局方面与竞争对手Sarepta Therapeutics已获批的基因疗法Elevidys形成差异化。他指出：“这正是我们得到的结果，我们无法奢求更多。”
蛋白质表达优势：远高于竞品
DMD患者缺乏肌营养不良蛋白，这种关键蛋白有助于维持肌肉结构完整性。由于肌营养不良蛋白基因非常庞大，Regenxbio的策略与Sarepta的Elevidys类似，都是递送一个缩略版基因来产生更小的肌营养不良蛋白。
RGX-202在各个年龄段的男孩中产生的微肌营养不良蛋白水平均高于Elevidys，包括8岁及以上患者。Pakola解释道：“Elevidys在8岁及以上可行走的男孩中报告的微肌营养不良蛋白表达水平为12%。”而RGX-202在该组中的表达水平达到41.6%，“轻松超过其三倍”。
更优的安全性表现
Elevidys在数例患者死亡事件后一直受到肝毒性担忧的困扰。而RGX-202在这方面同样具有优势。Pakola表示，Regenxbio观察到31名患者中有一人出现严重肝损伤，发生率略高于3%；相比之下，Elevidys报告的肝损伤率约为40%。
“我们对安全性表现以及与传统疗法明确的差异化优势感到非常满意，”Pakola说。
功能改善与家庭视频证据
Regenxbio还展示了微肌营养不良蛋白表达与积极身体功能结局之间的强相关性。接受RGX-202治疗的9名男孩在多项肌肉功能指标(如站立时间、跑步和行走时间)上，得分均高于基于疾病自然病史的预期值。
Pakola认为，这种相关性在Elevidys中未曾观察到，很可能是因为并非所有微肌营养不良蛋白都是同等的。他说：“我们的目标不仅仅是拥有某种微肌营养不良蛋白，而是拥有包含肌营养不良蛋白关键功能元件(尤其是C端结构域区域)的蛋白。”他相信，这种微肌营养不良蛋白表达与身体改善之间的紧密联系将在Regenxbio寻求加速批准时对FDA具有说服力。
比正式功能数据更有力的，是Regenxbio收到的接受RGX-202治疗患者的家庭视频——其中一些视频由Fierce观看过。视频中，小男孩们从地上跳起、冲上楼梯，甚至在蹦床上跳跃。Pakola说，虽然正式的肌肉功能测试可能感觉更抽象，“但当你看到一个孩子真的能爬上家里的楼梯时，那种感触是非常真切的。”
关键时刻：挑战与机遇并存
此次DMD的胜利对Regenxbio来说正值关键时刻。公司最近针对亨特综合征(Hunter syndrome)的基因疗法候选药物RGX-121遭遇了FDA的拒绝。FDA对RGX-121的部分异议在于使用了自然历史病例对照组，而公司对DMD试验也采用了同样的方法。
但Pakola解释，DMD的情况与亨特综合征截然不同，因为DMD拥有更丰富的数据基础。这使得RGX-202试验中的患者与未接受治疗的DMD男孩之间可以进行“同类对同类”的比较。
就在RGX-121被拒绝之前，该疗法还因一名接受Regenxbio另一种基因疗法治疗相关疾病(Hurler综合征)的儿童报告出现脑肿瘤而在今年1月遭遇临床暂停。本周三，科学家确认该男孩的肿瘤是由病毒载体将其DNA整合到一个已知的致癌基因中引起的。该男孩的肿瘤被发现后已被成功切除，科学家报告称，他现在表现出的认知功能水平高于同龄预期。病毒载体的DNA整合一直是基因疗法已知的理论风险。
Regenxbio还宣布，RGX-121的临床暂停已解除，但RGX-111的临床暂停仍然有效。Pakola告诉Fierce，公司仍计划使用长期随访数据来解决FDA的关切，继续寻求RGX-121的加速批准。FDA提出的某些解决拒批的方案(如开展新的安慰剂对照试验)“并不现实”，但长期随访数据这一选项Regenxbio自2月拒批以来已经掌握。
