2023年7月20日，第一三共宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准奎扎替尼(quizartinib、Vanflyta)联合标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导治疗及阿糖胞苷巩固治疗，并在巩固化疗后作为维持单药治疗，用于治疗经FDA批准检测发现FLT3-ITD阳性的新诊断急性髓系白血病(AML)成人患者。
奎扎替尼不适用于异基因造血干细胞移植(HSCT)后的维持单药治疗;尚未证明在这种情况下奎扎替尼可改善总生存期。
获批依据：QuANTUM-First试验
QuANTUM-First是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球3期研究，评估奎扎替尼联合标准诱导和巩固治疗(包括HSCT)以及作为维持单药治疗，用于18-75岁新诊断FLT3-ITD阳性AML成人患者。
患者按1:1随机接受奎扎替尼或安慰剂，联合阿糖胞苷和蒽环类药物诱导及阿糖胞苷巩固化疗，随后接受最长三年的单药维持治疗。在巩固后治疗开始时未重新随机化。
QuANTUM-First的主要终点为总生存期。次要终点包括无事件生存期、诱导后CR率和复合完全缓解(CRc)率，以及达到CR或CRc且FLT3-ITD可测量残留病灶阴性的患者百分比。还评估了安全性和药代动力学，以及其他探索性疗效和生物标志物终点，包括CR持续时间。
FDA的批准基于发表于《柳叶刀》的QuANTUM-First试验结果。在QuANTUM-First中，奎扎替尼联合标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导及标准阿糖胞苷巩固治疗，并在巩固后继续作为维持单药治疗，使新诊断FLT3-ITD阳性AML患者的死亡风险较单纯标准化疗降低。虽然试验两组的完全缓解(CR)率相似，但接受奎扎替尼的患者中位CR持续时间延长三倍以上。
专家评论
“奎扎替尼的获批代表着新诊断FLT3-ITD阳性AML患者治疗的重大进步，这是最具侵袭性、最难治疗的亚型之一。”杜克癌症研究所内科血液恶性肿瘤与细胞治疗部医学教授HarryP.Erba(医学博士、哲学博士)说，“在QuANTUM-First试验中，奎扎替尼加入标准化疗并继续作为维持治疗，带来了更长的缓解和更长的总生存期，它将成为一种亟需的新治疗选择，有可能改变FLT3-ITD阳性AML的治疗方式。”
“今天FDA批准奎扎替尼是一个重要里程碑，因为FLT3-ITD亚型AML患者现在可以接受首个获批覆盖这些患者通常接受的三阶段治疗的FLT3抑制剂治疗。”第一三共美国公司肿瘤业务全球负责人、总裁兼首席执行官KenKeller说，“奎扎替尼代表第一三共在美国获批的第三款肿瘤药物，体现了我们持续提供创新药物以改善当前标准治疗的承诺。”
关于FLT3-ITD阳性急性髓系白血病
2020年全球报告白血病新发病例超过474,500例，死亡超过311,500例。AML占全球所有白血病病例的23.1%，在成人中最常见。在美国，2023年预计将新诊断20,380例AML，报告的五年生存率为31.7%。
在AML中已发现多种基因突变，其中FLT3(FMS样酪氨酸激酶3)突变最常见。高达37%的新诊断AML病例有FLT3基因突变，其中约80%有FLT3-ITD突变，这些突变驱动癌症生长，并导致特别不利的预后，包括复发风险增加和总生存期缩短。FLT3-ITDAML患者的五年生存率报告约为20%。
适合的新诊断AML患者的常规治疗是强化诱导和巩固化疗，联合或不联合靶向治疗，符合条件的患者进行HSCT。对于达到缓解的部分患者，推荐巩固后/维持治疗选择。
关于奎扎替尼
奎扎替尼是一种口服、高效、Ⅱ型FLT3抑制剂，选择性靶向FLT3-ITD突变，专为FLT3-ITD阳性AML患者开发。
奎扎替尼在美国获批与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导及阿糖胞苷巩固联合，并在巩固化疗后作为维持单药治疗，用于经FDA批准检测发现FLT3-ITD阳性的新诊断AML成人患者。奎扎替尼不适用于异基因造血干细胞移植(HSCT)后的维持单药治疗;在此情况下未证明奎扎替尼改善总生存期。
奎扎替尼也在日本获批用于治疗FLT3-ITD突变阳性AML，包括与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导及标准阿糖胞苷巩固化疗联合使用，以及作为新诊断FLT3-ITD阳性AML成人患者的维持单药治疗，并作为经批准检测发现FLT3-ITD阳性的复发/难治性AML的单药治疗。
