2025年8月6日，美国食品药品监督管理局(FDA)已授予多达维普酮(Modeyso、Dordaviprone、ONC201)加速批准，用于治疗年龄≥1岁的成人及儿童患者，适应症为携带H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤，且既往治疗后出现疾病进展。
该适应症的持续批准可能取决于Ⅲ期ACTION验证性试验中临床获益的验证和描述。
专家评论
“这是神经肿瘤学领域的一个重要转折点。”丹娜-法伯癌症研究所神经肿瘤中心主任、哈佛医学院神经病学教授PatrickWen博士表示，“我们首次拥有了针对复发性H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤的FDA批准疗法。尽管许多患者的预后仍具挑战，但多达维普酮所展现的客观缓解，包括部分患者的持久获益，代表了一项有意义的进步。该疗法是基于肿瘤的潜在生物学特性而开发，为这一既往治疗选择极为有限的人群引入了新的治疗选项。”
“这项批准为受H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤影响的家庭带来了期待已久的治疗选择。”美国国家脑肿瘤学会总裁兼首席执行官DavidF.Arons表示，“这是一种快速进展、破坏性极强的疾病，足以颠覆整个家庭的生活。多年来，这一诊断缺乏获批疗法，而今天，局面改变了。患者家庭终于有了治疗选择，也有了理由相信可以争取更多共处的时间，创造原本可能无法实现的回忆。”
关于Ⅱ期临床试验项目
Modeyso的疗效和安全性在成人及儿童胶质瘤患者中通过五项开放标签、非随机临床研究(ONC006、ONC013、ONC014、ONC016和ONC018)进行了评估。
一项预设的整合疗效分析纳入了50例复发性H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤患者，这些患者根据神经肿瘤疗效评估标准(RANO)具有可测量病灶。
肿瘤缓解每8周由盲态独立中心审查(BICR)评估。主要疗效终点为总缓解率(ORR)。安全性在其中的四项临床研究中进行了评估。
关于H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤
H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤是一种罕见且高度侵袭性的脑肿瘤，主要累及脑和脊髓的中线结构。
其特征为特定的基因突变(H3K27M)，该突变干扰表观遗传调控并驱动肿瘤生长。该病最常见于儿童和年轻成人，患者预后极差，治疗选择有限，复发后生存率极低。
中位生存期约为确诊后1年，且在一线治疗进展后不足6个月。
关于多达维普酮(Dordaviprone)
多达维普酮(dordaviprone)已获美国FDA批准，用于治疗年龄≥1岁的成人及儿童患者，适应症为携带H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤，且既往治疗后出现疾病进展。
多达维普酮是一种口服小分子药物，每周给药一次。多达维普酮是线粒体酪蛋白水解蛋白酶P(ClpP)的蛋白酶激活剂，同时可抑制多巴胺D2受体(DRD2)。
在体外，多达维普酮可激活整合应激反应、诱导细胞凋亡并改变线粒体代谢，从而在H3K27M突变型弥漫性胶质瘤中恢复组蛋白H3K27三甲基化。
