2025年5月14日，默克公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准贝组替凡(Welireg、Belzutifan)，即默克公司的口服缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)抑制剂，用于治疗成人及12岁及以上儿童局部晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤(PPGL)患者。
该批准基于单臂LITESPARK-015临床试验的数据，其主要终点为客观缓解率(ORR)。
专家评论
“PPGL，有时简称为pheo para，是一种罕见疾病，在美国每年影响多达2000人。患有这些肿瘤(源于肾上腺和肾上腺外副神经节)的患者，因其复杂性和罕见性，可能需要专业护理，这通常给诊断和治疗带来重大挑战。”德克萨斯大学MD安德森癌症中心内分泌肿瘤与激素失调系教授Camilo Jimenez博士表示，“此次批准基于LITESPARK-015试验的客观缓解率数据，使贝组替凡成为局部晚期、不可切除或转移性PPGL唯一获批且可用的非手术选择，这可能改变符合条件患者的治疗模式。”
“对于晚期PPGL患者，一直缺乏获批的全身性治疗方案来帮助控制其疾病，这凸显了此次在美国获批的重要性。”默克研究实验室全球临床开发肿瘤学高级副总裁兼负责人Marjorie Green博士表示，“此次批准是贝组替凡在美国获得的第三个适应症，彰显了我们公司致力于为有需要的患者(包括罕见病患者)提供创新癌症疗法的承诺。”
研究设计
LITESPARK-015是一项开放标签、多队列的2期临床试验，评估贝组替凡单药治疗的疗效和安全性。
该研究在一个单队列(队列A1)中入组了72名患者，这些患者具有经盲态独立中央审查(BICR)根据RECIST v1.1标准确认的可测量病灶、经组织病理学证实的PPGL诊断、不适合手术或根治性治疗的局部晚期或转移性疾病，并且血压得到充分控制(定义为血压<150/90mmHg，青少年为<135/85mmHg)，合并高血压患者在开始研究治疗前至少两周内降压药物剂量无变化。
排除癌性脑膜炎患者。患者接受贝组替凡120 mg每日一次给药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
治疗晚期PPGL的主要疗效终点是由BICR根据RECIST v1.1评估的ORR。其他疗效终点包括缓解持续时间和缓解时间。
关于嗜铬细胞瘤和副神经节瘤
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤是源于同一组织类型的罕见肿瘤，是可能由某些遗传综合征或基因突变引起的罕见肿瘤。
据估计，美国每年新诊断PPGL病例多达2000例，全球每年新诊断病例多达52800例。嗜铬细胞瘤形成于肾上腺中心的神经组织中，而副神经节瘤形成于肾上腺外某些血管和神经附近的神经组织中。
关于贝组替凡适应症某些Von Hippel-Lindau(VHL)病相关肿瘤
贝组替凡适用于治疗患有Von Hippel-Lindau(VHL)病且需要治疗相关肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)，且无需立即手术的成年患者。
晚期肾细胞癌(RCC)
贝组替凡适用于治疗既往接受过程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(VEGF-TKI)治疗后出现透明细胞成分的晚期肾细胞癌(RCC)成年患者。
嗜铬细胞瘤或副神经节瘤(PPGL)
贝组替凡适用于治疗成人及12岁及以上儿童局部晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤(PPGL)患者。
