百时美施贵宝近日宣布，在针对四重类暴露的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者中开展的arlocabtageneautoleucel（arlo-cel;BMS-986393）的注册性QUINTESSENTIAL试验取得了积极的2期结果。
研究详情
Arlo-cel是一种潜在同类首创的、自体靶向G蛋白偶联受体C类第5组成员D（GPRC5D）的CAR-T细胞疗法。作为一种设计为单次输注的CAR-T细胞疗法，arlo-cel有望为经过大量前期治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者提供一种差异化的治疗选择。
（1）该试验在这类经过大量前期治疗且曾接受过BCMA靶向治疗的患者中，达到了总缓解率的主要终点和完全缓解率的关键次要终点；
（2）QUINTESSENTIAL是首个在曾接受过BCMA靶向治疗后、四重类暴露的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中评估疗法的关键性试验；
（3）Arlocabtageneautoleucel是一种潜在同类最佳的、自体靶向GPRC5D的CAR-T细胞疗法。
结果显示，该研究达到了主要终点：在四重类暴露的RRMM患者中，arlo-cel展现了具有统计学意义和临床意义的总缓解率（ORR），这些患者此前接受过四种或更多种前期治疗。四重类暴露是指那些曾接受过免疫调节剂（IMiD）、蛋白酶体抑制剂（PI）、抗CD38疗法和BCMA靶向治疗的患者。
该研究还达到了关键次要终点，即在接受过四种或更多种前期治疗后四重类暴露的RRMM患者中，达到了完全缓解率（CRR）；以及在接受过三种或更多种前期治疗后，达到了ORR和CRR的关键次要终点。Arlo-cel的安全性特征与其他CAR-T细胞疗法以及多发性骨髓瘤中其他靶向GPRC5D的疗法一致。
百时美施贵宝细胞治疗组织总裁LynelleB.Hoch表示：“随着联合治疗方案现在被频繁用于早期治疗线，越来越多的多发性骨髓瘤患者在治疗过程中更早地出现四重类暴露，并对当前可用的疗法产生耐药性，这催生了对新治疗方法的迫切需求。这些顶线结果支持了arlo-cel对患者的潜在获益，同时显示了与预期一致的安全性特征。它们巩固了我们在多发性骨髓瘤领域的持续创新，并突显了利用细胞疗法的力量靶向替代蛋白（如GPRC5D）以改变治疗结局的价值，为arlo-cel成为这类曾暴露于BCMA靶向疗法的新兴患者群体的一项重要治疗选择奠定了基础。”
治疗过程包括：从患者血液中采集T细胞，随后进行桥接治疗、CAR-T细胞生产、淋巴细胞清除化疗，然后进行arlo-cel给药及副作用监测。
关于QUINTESSENTIAL试验
QUINTESSENTIAL是一项2期、开放标签、多中心、单臂研究，旨在评估arlocabtageneautoleucel在四重类暴露的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的疗效和安全性。四重类暴露是指那些曾接受过免疫调节剂（IMiD）、蛋白酶体抑制剂（PI）、抗CD38疗法和BCMA靶向治疗的患者。该试验纳入了曾接受过CAR-T细胞疗法前期治疗的患者。
该研究的主要终点是总缓解率（ORR），定义为在四重类暴露且接受过四种或更多种前期治疗的患者中，达到部分缓解（PR）或更佳的最佳总体缓解（BOR）。关键次要终点包括：在四重类暴露且接受过四种或更多种前期治疗的RRMM患者中的完全缓解率（CRR）；以及在四重类暴露且接受过三种或更多种前期治疗的患者中的ORR和CRR。
