当地时间2026年8月18日，AmylyxPharmaceuticals,Inc.宣布了LUCIDITY试验的积极顶线结果。LUCIDITY是一项纳入78例受试者、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估在研的首创性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体拮抗剂avexitide在Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)后发生减重术后低血糖症(PBH)患者中的疗效和安全性。
LUCIDITY达到了FDA认可的主要终点：与安慰剂相比，avexitide使2级和3级低血糖事件的复合发生率显著降低(p=0.000003)。此外，所有次要终点均达到，在SMBG测量的2级事件、CGM测量的2级事件，以及独立裁定的3级事件上，均显示出一致、高度统计学显著且具有临床意义的降低。
PBH患者亟需获批新疗法
“PBH是一种慢性代谢疾病，可导致反复发作且常令人衰弱的低血糖，对患者的安全和生活质量造成严重负面影响。”
LUCIDITY试验主要研究者、斯坦福大学医学院临床教授MarilynTan,MD,FACE表示，
“2级和3级低血糖事件可能构成医疗急症，引起显著的认知或躯体损害、意识丧失、癫痫发作，甚至需要他人救助，这凸显了FDA批准治疗方案的迫切需求。
即使预防一次2级或3级事件，也具有重要的医学意义。我对今日公布的LUCIDITY结果感到振奋，并期待能为PBH患者带来首个治疗选择。”
填补治疗空白，加速推进NDA申报
“今日的结果是一座重大里程碑，证明了avexitide有潜力填补PBH群体面临的关键治疗空白，也为这一疾病患者带来了有意义的进步。”
Amylyx首席医学官CamilleL.Bedrosian,MD表示，
“结合此前五项PBH临床试验的阳性数据，我们认为LUCIDITY的结果让我们离为PBH患者提供首个获批疗法更近了一步。我们正以紧迫感推进年底前向FDA提交NDA。
与此同时，LUCIDITY的开放标签扩展期仍在进行中，我们于5月启动的avexitide扩大可及项目也将继续为符合条件的患者提供用药机会。”
试验设计与关键疗效数据
Ⅲ期LUCIDITY试验共入组78名RYGB术后PBH成年患者。受试者按3:2随机分配至每日一次皮下注射90mgavexitide或安慰剂组。
主要终点方面，至第16周时，avexitide组2级和3级低血糖事件的复合发生率较安慰剂组显著降低(p=0.000003)。
所有次要终点均达到，在SMBG测量的2级事件、CGM测量的2级事件以及独立裁定的3级事件上，均显示出一致、高度统计学显著且具有临床意义的降低。
安全性与耐受性
在双盲治疗期内，avexitide整体耐受性良好，安全性特征与此前所有PBH临床试验一致且有利。LUCIDITY中绝大多数不良事件为轻至中度，未发生与avexitide治疗相关的严重不良事件。
最常见的不良事件为腹泻、注射部位红斑和注射部位瘀青。在16周双盲期内，avexitide组和安慰剂组均未观察到体重变化。
管理层致谢与商业化展望
“我们深深感谢参与LUCIDITY的PBH患者、他们的家人和照护者、试验研究者，以及更广泛的PBH社群。正是他们的开放分享，帮助我们增进了对这一疾病日常影响的认识和理解。”
Amylyx联合首席执行官JustinKlee和JoshuaCohen表示，
“今日的数据对PBH社群而言是令人振奋的成果，也标志着我们朝着可能成为该疾病首个获批疗法的重要里程碑。我们的NDA申报准备工作已全面展开，同时也在持续推进avexitide潜在商业上市的筹备工作，若获批，预计将于2027年上市。”
后续计划与监管状态
Amylyx计划于2026年底前向FDA提交avexitide的新药申请(NDA)。FDA此前已授予avexitide用于PBH的突破性疗法认定。
LUCIDITY的32周开放标签扩展期(OLE)仍在进行中;avexitide扩大可及项目(EAP)也继续运行。
公司计划在即将召开的医学会议上公布LUCIDITY的完整数据。
关于Avexitide
Avexitide是一种在研的首创性GLP-1受体拮抗剂，已在PBH领域完成6项临床试验，并在先天性高胰岛素血症(HI)中也有研究。
FDA已授予avexitide用于PBH和先天性HI的突破性疗法认定、用于先天性HI的罕见儿科疾病认定，以及用于治疗高胰岛素性低血糖(包括PBH和先天性HI)的孤儿药资格认定。
在PBH中，过度增强的GLP-1反应导致胰岛素分泌过多，从而引发反复发作的低血糖事件。
Avexitide设计为竞争性结合胰岛β细胞上的GLP-1受体，抑制PBH特征性的GLP-1驱动性过度胰岛素反应，从而减少不恰当的胰岛素分泌并稳定血糖水平。
在PBH的两项Ⅱ期和Ⅲ期LUCIDITY试验中，avexitide均显示出高度统计学显著的低血糖事件降低。
关于减重术后低血糖症(PBH)
PBH是一种慢性代谢疾病，据估计影响美国约8%接受过两种最常见减重手术(袖状胃切除术和Roux-en-Y胃旁路术)的人群，在美国约16万人。
PBH被认为主要由进食后过度增强的GLP-1反应驱动，导致持续性、反复发作且常令人衰弱的血糖快速下降，即低血糖。
美国糖尿病协会(ADA)将低血糖视为潜在的医疗急症，因为低血糖水平可损害机体维持基本生理功能的能力。此外，PBH背景下的低血糖可表现为神经糖缺乏——即脑部葡萄糖供应不足——可导致意识模糊、认知功能障碍、意识丧失和癫痫发作。
PBH与显著功能障碍相关，危及安全、影响独立生活能力，并损害营养状况和整体生活质量。尽管疾病负担沉重，但目前尚无FDA批准的PBH疗法。
关于LUCIDITY试验
LUCIDITY(NCT06747468)是一项纳入78例受试者、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，评估avexitide在RYGB术后PBH患者中的疗效和安全性。
该Ⅲ期试验在美国21个中心开展。受试者按3:2随机分配至每日一次皮下注射90mgavexitide或安慰剂。
试验包括最长6周的筛选期(含3周导入期)、16周双盲治疗期和32周开放标签扩展期(OLE)。
LUCIDITY的主要疗效目标是评估FDA认可的主要结局——至第16周时2级和3级低血糖事件复合发生率的降低。同时评估安全性和耐受性。
