近日，美国FDA批准CRBNE3泛素连接酶调节剂（CELMoD）Zenbexus（iberdomide）新治疗方案，联合daratumumab以及地塞米松（ZDd），用于复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。本次获批依托多中心、开放标签Ⅲ期EXCALIBER-RRMM研究，该研究对比Zenbexus联合方案与daratumumab+硼替佐米+地塞米松标准方案的疗效与安全性。
Zenbexus治疗方案带有黑框警告，需重点关注胚胎-胎儿毒性、动静脉血栓栓塞风险，同时警惕中性粒细胞减少、感染以及第二原发恶性肿瘤。受胚胎毒性风险限制，Zenbexus实行风险评估与缓解策略（REMS）管控，仅可通过特定渠道获取。
给药方案方面，Zenbexus采用28天治疗周期，周期内前21天每日口服，可随餐或空腹服用，搭配皮下注射达雷妥尤单抗制剂与口服地塞米松，按照既定周期节奏完成给药。
CELMoD与传统免疫调节药物（IMiDs）均可结合CRBN蛋白，但作用机制存在差异。Zenbexus能够借助机体自身蛋白降解系统调控靶蛋白，即便功能性CRBN水平偏低时仍可发挥抗肿瘤作用，同时兼具免疫激活效果。业内专家表示，该类药物不仅可以直接作用于骨髓瘤细胞，未来还有望与CAR-T、双特异性抗体等免疫疗法联合使用，进一步放大抗肿瘤免疫效应。
在同赛道研发进展上，另一款CELMoD药物mezigdomide的新药申请已被FDA受理，拟定审批时限为2027年5月13日，申请数据来自Ⅲ期SUCCESSOR-2临床试验，CELMoD药物谱系正在持续丰富。
药品简介
Zenbexus（iberdomide）是全球首个获批上市的CELMoD类新药，为口服小分子药物。通过调控CRBNE3泛素连接酶通路发挥抗肿瘤活性，获批联合达雷妥尤单抗制剂与地塞米松，用于复发/难治性多发性骨髓瘤。用药存在多项重要安全风险，实行REMS管控，临床使用需严格遵循给药规范并开展相关实验室监测。
疾病介绍
多发性骨髓瘤是一种克隆性浆细胞恶性肿瘤，属于血液系统恶性疾病。患者常出现骨痛、肾功能损伤、贫血、高钙血症等表现。经过多线治疗后，不少患者会发展为复发/难治性阶段，现有治疗手段疗效有限，临床上长期存在未被满足的治疗需求，亟需不同作用机制的创新药物丰富治疗选择。
