Infex Therapeutics在公布Ⅱa期数据后，正积极推进一款非囊性纤维化支气管扩张症(NCFB)候选药物的开发。该疾病患者近期刚获得Insmed的布瑞索卡替(Brensocatib、Brinsupri)这一新治疗选择，而Infex的进展有望进一步扩大治疗选项。
背景与试验设计
这家英国生物技术公司位于阿斯利康(AstraZeneca)2014年出售的AlderleyPark园区。其开展的研究旨在评估抗PcrV抗体RESP-X(亦称INFEX702)的安全性、耐受性和药代动力学。Infex从Shionogi授权引进该候选药物后，开始评估其应对机会性、多重耐药病原体铜绿假单胞菌(Pseudomona saeruginosa)的能力——该菌可引发危及生命的感染。
Infex的Ⅱa期试验将定植该病原体的NCFB患者随机分组，接受两种不同剂量的RESP-X或安慰剂治疗。
疗效信号：急性加重减少，但统计意义略欠
在为期180天的试验期间，与给药前12个月相比，患者的急性加重次数有所减少。不过，其p值略高于通常认为具有统计学显著性的阈值。Infex称这些疗效信号“令人鼓舞”。
安全性与耐受性：总体良好
该研究达到了主要和次要终点：
没有出现与试验药物相关的重度或危及生命的治疗中出现的不良事件；
没有因不良事件退出研究的病例；
与RESP-X相关的不良事件均为轻至中度；
给药后未观察到输注反应(无论是全身性还是输注部位局部反应)。
药代动力学与给药方案：支持每季度一次给药
Infex表示，药代动力学数据支持每季度一次给药：
抗体半衰期为28.8天；
较高剂量下血清浓度足以支撑每三个月给药一次；
检测显示药物在48小时内到达肺上皮衬液。
监管计划与靶点背景
Infex计划与监管机构讨论后续开发路径。近日，公司筹集了430万英镑(约合580万美元)，用于支持其管线(包括一种广谱金属β-内酰胺酶抑制剂)的持续研发。
该公司针对PcrV的工作建立在多年研究基础上。PcrV是铜绿假单胞菌关键毒力因子(与疾病严重程度相关)发挥功能所必需的蛋白质，多年来吸引了包括KaloBios(2015年因MartinShkreli短暂登上头条)以及阿斯利康旗下MedImmune在内的多家公司研究该靶点。当前在研项目中还包括基于mRNA编码的靶向PcrV的单克隆抗体。
在NCFB中应用抗PcrV抗体，有望削弱该病原体带来的影响——它正是导致这一患者群体住院率和死亡率居高不下的部分急性加重事件的元凶。Insmed从另一个角度解决了减少急性加重的挑战，即靶向介导炎症的酶。FDA于去年批准了Insmed的布瑞索卡替(Brensocatib、Brinsupri)，这是首个用于NCFB的治疗药物。
