英菲格拉替尼常见不良反应涉及眼、皮肤、消化及代谢等多个系统,其中眼部毒性和高磷血症需重点监测。
一、常见不良反应
1.皮肤及指甲反应
指甲毒性常见,可表现为指甲分离、变色、疼痛或感染。
脱发较常见。
手掌或足底出现红肿、脱皮、疼痛,即手足综合征。
皮肤干燥也较普遍。
2.消化系统反应
口腔炎、口腔溃疡常见,可影响进食。
便秘、腹泻、恶心、呕吐均可发生。
腹痛、腹部不适、口干、消化不良较常见。
食欲下降,可能导致体重减轻。
3.眼部反应
干眼较为常见,可使用人工泪液缓解。
睫毛改变,如增长、变色或排列异常。
视力模糊,需警惕视网膜病变。
4.全身及其他反应
疲劳、乏力较常见。
关节痛、肢体疼痛。
味觉异常、头痛。
发热、水肿、鼻出血。
部分患者出现白内障或骨折。
二、需要重点关注的严重不良反应
1.视网膜色素上皮脱离
可导致视力模糊,部分患者无症状。
治疗前、治疗后1个月、3个月及各周期需做眼科检查,包括OCT。
出现视觉症状应立即就医,必要时暂停用药。
2.高磷血症与软组织矿化
血磷升高可导致软组织钙化、血管钙化及心肌钙化。
治疗期间需定期监测血磷。
血磷升高时需使用降磷药物,必要时暂停或减量。
出现肌肉痉挛、口周麻木或刺痛应立即告知医生。
3.胚胎-胎儿毒性
可导致胎儿畸形、生长迟缓或流产。
育龄女性治疗前需妊娠检测。
治疗期间及末次给药后1个月使用有效避孕。
男性患者伴侣也需避孕至末次给药后1个月。
三、实验室异常与用药管理
1.常见实验室异常
肌酐升高、血磷升高或降低。
碱性磷酸酶、转氨酶、脂肪酶升高。
血红蛋白、淋巴细胞、血小板、白细胞减少。
血钙升高、血钠降低、甘油三酯升高。
尿酸升高、白蛋白降低、胆红素升高、血钾降低。
2.剂量调整原则
根据不良反应严重程度,采取暂停、减量或永久停药。
首次减量至100mg,二次减量至75mg,三次减量至50mg。
无法耐受最低剂量者永久停药。
3.患者教育要点
出现视力变化、肌肉痉挛、口周麻木立即就医。
定期监测血磷、肝肾功能和血常规。
避免与强或中度CYP3A抑制剂或诱导剂合用。
避免与质子泵抑制剂、H2拮抗剂及抗酸剂合用。
治疗期间及末次给药后1个月禁止哺乳。


