英菲格拉替尼用于治疗FGFR2融合或重排的胆管癌,其不良反应涉及多个系统,需重点监测眼部、磷酸盐代谢及皮肤黏膜等方面。
一、眼部不良反应
1.视网膜色素上皮脱离
可导致视力模糊,部分患者无明显症状。
治疗前、治疗1个月、3个月及之后每3个月需进行眼科检查,包括光学相干断层扫描。
出现视觉症状时应立即转诊眼科,每3周随访直至缓解或停药。
根据病情需暂停用药,多数在停药后可缓解。
2.干眼及其他眼部问题
干眼较常见,可使用人工泪液或润滑眼凝胶缓解。
其他表现包括角膜炎、泪液增多、睫毛改变、视力模糊等。
若视力变化持续或加重,应及时告知医生。
二、磷酸盐代谢与软组织矿化
1.高磷血症
英菲格拉替尼可升高血磷,是常见的药效学反应。
血磷升高可导致软组织矿化、皮肤钙化、血管钙化及心肌钙化。
治疗期间需全程监测血磷水平。
2.处理原则
血磷升高时应启动降磷治疗,并调整磷酸盐结合剂剂量。
血磷显著升高时需暂停用药,待血磷恢复后再评估是否减量或重启。
出现危及生命的高磷血症时需永久停药。
若出现肌肉痉挛、口周麻木或刺痛,应立即告知医生。
三、其他系统不良反应
1.皮肤及指甲毒性
常见指甲毒性,包括甲剥离、甲床炎症、甲变色、甲营养不良等。
可见脱发、手掌足底红斑感觉异常综合征、皮肤干燥。
手足综合征表现为手足红肿、脱皮、疼痛,需对症处理。
2.胃肠道反应
常见口腔炎、口干、腹泻、呕吐、恶心、便秘及腹痛。
口腔炎可表现为口腔溃疡,影响进食。
腹泻和呕吐需注意补液,必要时调整剂量。
3.全身及其他反应
常见乏力、食欲下降、体重减轻、关节痛、味觉改变、头痛。
可出现眼睫毛改变、鼻出血、外周水肿、发热。
实验室异常包括肌酐升高、肝酶升高、脂肪酶升高、血细胞减少、电解质紊乱等。
4.胚胎-胎儿毒性
基于动物研究及作用机制,可导致胎儿损害或流产。
育龄女性治疗前需确认妊娠状态,治疗期间及末次给药后1个月需有效避孕。
男性患者伴侣有生育潜力者,同样需在治疗期间及末次给药后1个月采取有效避孕。


