一项发表于Science9月17日刊的研究发现，EGFR基因的胚系T790M突变与肺癌风险显著升高相关，而且从不吸烟者的风险更高。
研究人群与方法
Dana-Farber Cancer Institute(波士顿)的Jaclyn Lo Piccolo等人，分析了3,372,531名欧洲血统参与者，其中包括9,799例肺癌病例和3,362,732名无肺癌史对照。
这些参与者均有EGFR T790M基因型和肺癌状态表型数据。
主要发现
研究发现，EGFR T790M胚系变异与肺癌风险显著相关，比值比(OR)为25.18。对于17种其他癌症类型(非肺癌)或非癌性肺部疾病，未观察到风险增加;同时未发现其与多基因风险存在交互作用。
这一风险超过吸烟本身带来的风险：吸烟单独的OR为3.79。进一步看，从不吸烟者的OR为61.70，而曾经吸烟者为10.59。
祖先来源与奠基者效应
对641名EGFR T790M携带者的祖源分析显示，他们主要具有欧洲血统，其中80.56%的主要祖源为BritishandIrish。
精细地理和祖源分析还揭示，美国Southern Appalachian地区约200至225年前存在近期奠基者效应。
专家评论
共同资深作者、同样来自Dana-Farber Cancer Institute的Alexander Gusev表示，一个显著发现是单个突变竟能产生如此强的影响。他说，据其所知，这是已发现最强的增加癌症风险的突变之一，甚至可能是最强的。
这一发现揭示了EGFR T790M胚系突变是一个极强的肺癌风险信号，有望帮助识别传统吸烟风险评估之外的高危人群，尤其是不吸烟者;这可为遗传咨询、风险分层、针对性筛查和早期监测提供依据，并推动对携带者及其家系的精准预防研究。
同时，研究显示该突变主要见于欧洲血统人群，并在美国Southern Appalachian地区存在近期奠基者效应，因此也有助于在特定人群和地区开展更有针对性的筛查与公共卫生干预。
不过，这些潜在益处仍需进一步临床研究验证，个体健康决策应始终结合个性化医疗建议。
