当地时间2026年6月12日，诺华(Novartis)公布了其120亿美元收购Avidity Biosciences所获核心资产之一的1/2期临床试验成功结果，这家瑞士制药巨头因此得以与全球监管机构就该肌营养不良候选药物的下一步进展展开讨论。
早在今年四月，诺华首席执行官Vas Narasimhan医学博士就曾向投资者表示，公司计划基于1/2期数据与美国FDA讨论寻求加速批准。诺华已经启动了该候选药物——抗体-寡核苷酸偶联物(AOC)delpacibart braxlosiran(简称del-brax)的3期临床试验，但同时看到了在3期结束前提前上市的机会。
临床数据亮点
诺华公布的del-brax的1/2期关键数据，使该药物向治疗面肩肱型肌营养不良症(FSHD)的商业化迈进了一步。该试验的生物标志物队列共纳入51名受试者，达到了主要终点——评估血浆中KHDC1浓度的变化。
作用机制
KHDC1是一种受DUX4调控的循环生物标志物。在FSHD患者中，DUX4的异常表达导致与终身进行性肌肉功能丧失相关的基因表达改变。Del-brax将靶向DUX4 mRNA的siRNA与抗TfR1抗体结合，抗体将有效载荷递送至肌肉细胞，从而减少目标组织中的DUX4 mRNA，直击FSHD的根本病因。
生物标志物与肌肉损伤改善
诺华报告称，KHDC1水平下降的同时，肌酸激酶水平也出现下降，这表明药物实现了靶点结合并减少了肌肉损伤。
加速批准前景与竞争格局
诺华去年启动的3期研究正在评估该机制是否能持续改善肌肉力量及其他临床结局直至第78周。这项研究将成为del-brax的试金石。但目前的1/2期数据已表明该AOC具有预期的生物学效应。
目前尚不清楚FDA是否愿意基于1/2期数据授予加速批准。但无论如何，Narasimhan预计del-brax将成为首个获批用于FSHD的药物——这反映了诺华在一众竞争公司(包括Sarepta Therapeutics)中的领先地位。
竞争对手动态
Sarepta于今年三月公布了其FSHD候选药物SRP-1001的初步临床结果。这款siRNA药物是Sarepta以5亿美元预付款从Arrowhead Pharmaceuticals收购而来，其数据给TD Cowen分析师留下了深刻印象。分析师在三月给投资者的一份报告中写道，这些数据表明SRP-1001相较于del-brax具有“潜在更优的生物标志物疗效”。
