在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的数据显示，罗氏口服SERD药物giredestrant联合辉瑞(Pfizer)的CDK4/6抑制剂帕博西尼(palbociclib、Ibrance)未能在统计学上显著改善HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者的一线无进展生存期(PFS)。然而，罗氏首席医疗官副手Stefan Frings博士在接受采访时指出，这项名为persevERA的失败研究反而为公司在辅助治疗领域开展新的三期试验提供了信心。
一线失利：数据虽未达统计学意义，但仍见分离曲线
persevERA试验中，giredestrant联合帕博西尼组由研究者评估的中位PFS为33.1个月，比对照组的来曲唑片(letrozole)联合帕博西尼方案延长了4.9个月，但风险比(HR)未达到统计学显著性。两组在2年时的无进展生存率分别为59.7%和57.3%，3年时则为45.8%和41.9%。
“我们仍然看到了相当吸引人的曲线分离，”Frings表示，“这让我们确信，因为在辅助治疗中，我们治疗五年，即使只是将生存率提升几个百分点，也能产生积极的治疗效果。”
不过，giredestrant未能显示总生存(OS)优势：风险比为1.03，意味着罗氏药物组的死亡风险略高(尽管数据尚不成熟，中位随访约52个月)。两组3年OS率均为74.1%，中位OS均未达到。
Frings分析失败原因时指出：“CDK4/6抑制剂本身就是非常有效的药物，内分泌调节的早期效果可能被掩盖。死细胞就是死细胞，已经死了就无法再‘杀’得更好了。”
安全性：不良事件发生率略高
安全性方面，giredestrant组的不良事件总体与对照组相当，但发生率更高。严重不良事件在giredestrant组为23.9%，对照组为18.8%。治疗相关不良事件导致两组分别有1例(0.2%)和2例(0.4%)死亡。
另辟蹊径：罗氏押注辅助治疗和ESR1突变人群
罗氏并未因一线失利而气馁。早在persevERA结果公布前，其另一项辅助治疗单药研究lidERA已取得阳性结果：giredestrant相比标准内分泌治疗将浸润性无病生存期(iDFS)改善了30%(绝经前女性改善35%，绝经后改善26%)。美国FDA已受理giredestrant用于HR+早期乳腺癌的申请，并使用优先审评券，目标审评日期为2026年11月30日。
此外，罗氏对另一项一线研究pionERA更有信心。该试验入组的是内分泌治疗耐药人群(辅助内分泌治疗后复发或无治疗间隔小于12个月)，其中多数患者携带ESR1突变——而口服SERD已知对此类患者效果更佳。
罗氏首个FDA申请针对的是二线ESR1突变HR+/HER2-乳腺癌，目标审评日期为2026年12月18日。尽管罗氏曾宣传该药在broadall-comers人群中的获益，但最终选择先申请ESR1突变亚组。“我们知道全人群标签难度很大，因此有意从ESR1突变患者入手，”Frings说。但他补充，如果后续成熟OS数据强劲，罗氏不排除寻求更广泛的标签。
当前进展与竞争格局
罗氏正在lidERA试验中开展一项100名患者的子研究，评估giredestrant联合礼来(Lilly)Verzenio在辅助治疗中的安全性；同时新启动了一项200名患者的研究，评估联合诺华Kisqali的安全性。
其他公司(礼来、阿斯利康、美纳里尼)正在进行三期试验，测试其口服SERD用于已接受数年辅助治疗(包括CDK4/6抑制剂)的患者。Frings认为这种设计“复杂”且“更像2×2设计”，因为并非所有患者都会暴露于CDK4/6抑制剂。此外，lidERA显示口服SERD在早期就有治疗效果，而竞争对手试验中的患者已接受了2-5年辅助治疗，错过了早期干预时机，且继续治疗的依从性可能面临挑战。
关于罗氏即将开展的辅助治疗新试验，Frings表示：“我们必须精心设计，获得监管机构的支持。一旦可以公开，我们会宣布具体方案。”
