2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，康方生物公布了全球首创PD-1/VEGF双抗Ivonescimab(依沃西单抗)联合化疗对比tislelizumab(Tevimbra，替雷利珠单抗)联合化疗，一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(sq-NSCLC)III期HARMONi-6/AK112-306研究的OS显著阳性结果。
关键研究结果：HARMONi-6试验达到总生存期预设分析终点
III期HARMONi-6试验(NCT05840016)预设的总生存期(OS)期中分析结果显示，对于既往未经治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者，Ivonescimab(依沃西单抗)联合化疗对比tislelizumab(Tevimbra，替雷利珠单抗)联合化疗，显著改善了总生存期。
Ivonescimab是全球首个PD-1/VEGF双靶点双特异性抗体，自2024年起已在中国获批两项肺癌适应症。
总生存期数据：中位OS延长4个月以上
截至2026年2月27日数据截止，中位随访时间为21.36个月。预设OS期中分析在发生204个事件时触发(显著性边界为0.0049)。结果显示：
中位OS：依沃西单抗组为27.89个月(95%CI，27.89–未达到)，替雷利珠单抗组为23.69个月(95%CI，20.11–未达到);分层HR=0.66(95%CI，0.50–0.87)，P=0.0017，跨越了预设的OS显著性边界。
12个月OS率：依沃西单抗组为78.9%，对照组为72.2%。
24个月OS率：依沃西单抗组为64.7%，对照组为48.6%。
各亚组一致获益
OS获益在关键预设亚组中保持一致：
TPS<1%：0.64；
TPS≥1%：0.68；
TPS1%–49%：0.67；
TPS≥50%：0.64。
此外，按性别、ECOG体能状态、疾病分期、是否存在肝或脑转移、转移灶数量等亚组分析均显示出有利于依沃西单抗的OS趋势，进一步支持了主要OS结果的稳健性。
试验设计简介
HARMONi-6是一项多中心、随机、双盲、平行对照的III期研究。共纳入532例患者，按1:1随机分配至：
依沃西单抗组：依沃西单抗(20mg/kg，每3周一次)+卡铂(AUC5，每3周一次)+紫杉醇(175mg/m²，每3周一次)，共4个周期，随后依沃西单抗维持治疗最多24个月。
替雷利珠单抗组：替雷利珠单抗(200mg，每3周一次)+相同化疗方案，随后替雷利珠单抗维持治疗。
分层因素：疾病分期(IIIB/IIICvsIV)和PD-L1TPS(≥1%vs<1%)。主要终点为独立影像评估委员会根据RECISTv1.1评估的无进展生存期(PFS)，OS为关键次要终点。
此前发表于《柳叶刀》的期中PFS分析显示，依沃西单抗联合化疗显著改善PFS(中位PFS：11.1个月vs6.9个月;HR=0.60;P<0.0001)。
安全性：总体可控，与既往研究一致
可能与VEGF抑制相关的不良事件(多为1-2级)在依沃西单抗组更常见：
蛋白尿：42.5%vs12.8%；
出血事件：24.8%vs12.1%；
高血压：14.7%vs5.7%；
两组因不良事件导致停药或死亡的发生率相似。
依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗显著改善了晚期鳞状NSCLC患者的总生存期，支持其在中国成为该类患者一线治疗的新标准。目前，一项全球III期研究HARMONi-3(NCT05899608)正在开展，以评估依沃西单抗在国际患者人群中的疗效和安全性。
