在Ⅲ期研究遭遇失败后，阿斯利康(AstraZeneca) 公布了其认为能够挽救 anselimamab 的亚组数据：在一项预设的轻链(AL)淀粉样变性患者亚组中，该候选药物与生存期延长62%相关。
Ⅲ期试验未达主要终点，但亚组带来希望
这项安慰剂对照的Ⅲ期试验共入组406例罕见病患者。阿斯利康于2021年收购的 Caelum Biosciences 开发了这款抗纤维蛋白疗法，其理论基础是减少或消除淀粉样蛋白沉积可改善器官功能。然而，这一设想在去年7月遭遇挫折——阿斯利康宣布该Ⅲ期试验未能达到主要终点。
尽管如此，阿斯利康迅速提出了一个亚组作为anselimamab的潜在获批路径，并启动了一项监管策略，力争在今年内获得批准。这家大型制药公司在ASCO年会上公布了支持这一策略的详细数据。
关键亚组：κ轻链型患者死亡风险显著降低
该策略的核心是一个预设的亚组：κ轻链优势亚型的患者。在全世界约7.4万例AL淀粉样变性患者中，约20%为κ轻链型。
在该亚组的72例患者中，anselimamab组的死亡率为31.3%，而安慰剂组为58.3%。心血管原因住院的年发生率方面，anselimamab组为0.41，安慰剂组为1.4。阿斯利康称，这些数据在名义上具有统计学显著性，且临床意义极高。
整体失败原因：更常见的λ轻链型患者无获益
然而，anselimamab在亚组中的明显获益未能转化为整个试验的成功，因为该候选药物在更为常见的λ轻链型患者队列中表现并不优于安慰剂。
在研究中的328例λ轻链型患者中，anselimamab组死亡率为33.3%，安慰剂组为33.9%。类似地，这些患者的心血管原因住院年发生率在anselimamab组为0.66，安慰剂组为0.76。值得注意的是，在安慰剂组中，λ型患者因心血管问题死亡或住院的数值上低于κ型患者。
既往研究背景：抗体可结合两种亚型
早期对anselimamab的评估发现，该抗体能够结合错误折叠的轻链，无论其属于κ还是λ亚型。这种广谱性曾使该分子较竞品 birtamimab 具有潜在优势。然而，后者作为一种AL淀粉样变性候选药物，其开发商 Prothena 已于去年因Ⅲ期失败而终止了该项目的开发。
