拉罗替尼(Larotrectinib)胶囊和口服溶液均可与食物同服或空腹服用,但不应与葡萄柚或葡萄柚汁同服。
一、其他药物对拉罗替尼的影响
CYP3A、P-gp和BCRP抑制剂对拉罗替尼的影响:拉罗替尼是细胞色素P450(CYP)3A、P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物。拉罗替尼(Larotrectinib)与强效或中效CYP3A抑制剂、P-gp和BCRP抑制剂(例如阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑或葡萄柚)联用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度。健康成人受试者的临床数据表明,单次100毫克拉罗替尼(Larotrectinib)剂量与伊曲康唑(一种强效CYP3A抑制剂及P-gp和BCRP抑制剂)200毫克每日一次联用7天,分别使拉罗替尼的Cmax和AUC增加了2.8倍和4.3倍。健康成人受试者的临床数据表明,单次100毫克拉罗替尼(Larotrectinib)剂量与单次600毫克利福平(一种P-gp和BCRP抑制剂)联用,分别使拉罗替尼的Cmax和AUC增加了1.8倍和1.7倍。
CYP3A和P-gp诱导剂对拉罗替尼的影响:拉罗替尼(Larotrectinib)与强效或中效CYP3A诱导剂和强效P-gp诱导剂(例如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平或圣约翰草)联用可能会降低拉罗替尼的血浆浓度,应避免。健康成人受试者的临床数据表明,单次100毫克拉罗替尼(Larotrectinib)剂量与利福平(一种强效CYP3A和P-gp诱导剂)600毫克每日一次联用11天,分别使拉罗替尼的Cmax和AUC降低了71%和81%。尚无中效诱导剂影响的临床数据,但预计会降低拉罗替尼的暴露量。
二、拉罗替尼对其他药物的影响
拉罗替尼对CYP3A底物的影响:健康成人受试者的临床数据表明,拉罗替尼(Larotrectinib)(100毫克每日两次,持续10天)与口服咪达唑仑联用,使咪达唑仑的Cmax和AUC相比单用咪达唑仑增加了1.7倍,表明拉罗替尼是CYP3A的弱抑制剂。在服用拉罗替尼(Larotrectinib)的患者中,与治疗窗狭窄的CYP3A底物(例如阿芬太尼、环孢素、二氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司或他克莫司)联用时应谨慎。如果在服用拉罗替尼(Larotrectinib)的患者中需要与这些治疗窗狭窄的CYP3A底物联用,可能需要对CYP3A底物进行剂量调整以减少不良反应。
拉罗替尼对CYP2B6底物的影响:体外研究表明拉罗替尼诱导CYP2B6。拉罗替尼与CYP2B6底物(例如安非他酮、依非韦伦)联用可能会降低其暴露量。
拉罗替尼对其他转运蛋白底物的影响:体外研究表明拉罗替尼是OATP1B1的抑制剂。尚未进行临床研究来调查与OATP1B1底物的相互作用。因此,不能排除拉罗替尼与OATP1B1底物(例如缬沙坦、他汀类药物)联用可能会增加其暴露量的可能性。
拉罗替尼对PXR调节酶底物的影响:体外研究表明拉罗替尼是PXR调节酶(例如CYP2C家族和UGT)的弱诱导剂。拉罗替尼与CYP2C8、CYP2C9或CYP2C19底物(例如瑞格列奈、华法林、甲苯磺丁脲或奥美拉唑)联用可能会降低其暴露量。
激素避孕药:目前尚不清楚拉罗替尼是否会降低全身作用的激素避孕药的有效性。因此,应建议使用全身作用激素避孕药的女性加用屏障法。






