吉瑞替尼用于FLT3突变阳性复发或难治性急性髓系白血病成人患者。用药前需明确禁忌人群,用药中应识别并及时处理不良反应,以下分三方面说明。
一、禁忌证与用药前筛查
1.过敏者禁用
对吉瑞替尼或其任何辅料过敏者禁用。临床试验中曾观察到过敏反应,用药前应详细询问药物及辅料过敏史。
2.用药前需评估的基础情况
有长QT综合征、心律失常病史或低钾、低镁者QT延长风险升高,应先纠正电解质并评估心脏风险;育龄女性用药前应做妊娠检测;合并强CYP3A或P-gp调节药物者需提前梳理用药清单。
3.特殊人群的禁用与慎用
妊娠期给药可致胚胎-胎儿毒性,哺乳期治疗期间及末次给药后2个月内不应哺乳;儿童安全性和有效性尚未确立,不推荐使用;重度肝、肾功能损害的影响尚不明确,应谨慎并加强监测。
二、需要警惕的严重不良反应
1.分化综合征
可表现为发热、呼吸困难、低氧、肺浸润、胸膜或心包积液、体重快速增加、外周水肿、低血压或肾功能异常,最早可在用药第1天出现。疑似时应立即启动糖皮质激素治疗并监测血流动力学,重症持续者需中断给药。
2.后部可逆性脑病综合征(PRES)
可表现为癫痫发作和意识状态改变。怀疑PRES时应行脑影像学(首选MRI)确认,确诊后应停用吉瑞替尼。
3.QT间期延长
可引起危及生命的心律失常。用药前及治疗中应按计划做心电图,纠正低钾、低镁;出现QTcF>500msec应中断给药,恢复后按医嘱减量至80mg。
4.胰腺炎
表现为持续剧烈腹痛,可伴或不伴恶心呕吐。怀疑胰腺炎应评估并中断给药,缓解后按医嘱以80mg恢复。
5.其他需关注的严重反应
包括超敏反应(含过敏反应、血管性水肿)、心力衰竭、心包积液、心包炎/心肌炎、急性发热性中性粒细胞性皮肤病、大肠穿孔等,出现相关症状应及时就医。
三、常见不良反应的识别与处理
1.肝功能异常
转氨酶升高是最常见的非血液学不良反应,可表现为乏力、食欲下降或黄疸。治疗前及治疗中应定期查血常规和血生化,出现异常按医嘱中断或减量,避免饮酒。
2.消化道反应
常见恶心、呕吐、非感染性腹泻、便秘和腹痛。可少食多餐、清淡饮食,腹泻时注意补液;症状持续或加重应告知医生,勿自行使用止泻药掩盖病情。
3.口腔黏膜炎
表现为口腔疼痛、溃疡或吞咽不适。保持口腔清洁,避免过烫、过硬及刺激性食物,必要时按医嘱使用口腔护理药物。
4.水肿与体重快速增加
可见外周水肿、面部水肿甚至液体负荷过重。应限盐、每日称重,若短期内体重明显增加或伴气短,应警惕分化综合征并及时就医。
5.肌肉骨骼与全身症状
常见肌痛/关节痛、疲乏/不适、发热、头痛、头晕和低血压。注意休息、防止跌倒;发热需排查感染,低血压伴头晕应避免突然起身。
6.呼吸、眼部及其他反应
可见咳嗽、呼吸困难、眼部疾病、皮疹、肾功能损害和味觉异常。出现视力变化、皮疹加重或尿量减少应及时就诊。


