卡马替尼(Capmatinib)药物治疗学分类为抗肿瘤药，蛋白激酶抑制剂，ATC代码：L01EX17。
作用机制
卡马替尼是一种MET受体酪氨酸激酶抑制剂。卡马替尼抑制MET磷酸化（自磷酸化和由配体肝细胞生长因子触发的磷酸化）、MET介导的下游信号蛋白磷酸化，以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。
药效学效应
心脏电生理学：在推荐剂量下服用卡马替尼(Capmatinib)后，卡马替尼未在任何临床相关程度上延长QT间期。
MET外显子14跳跃状态的检测
在GEOMETRY mono-1研究中，使用定性的实时PCR检测来确定MET外显子14跳跃突变，该检测旨在检测来自福尔马林固定、石蜡包埋的人体组织的缺失外显子14的METmRNA。该检测用作辅助选择那些肿瘤携带导致mRNA中外显子14（141个碱基）框内缺失的MET突变的非小细胞肺癌患者，以接受卡马替尼治疗。
临床疗效和安全性
卡马替尼治疗携带MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效在一项前瞻性、多队列、非随机、开放标签的II期研究GEOMETRY mono-1中进行了研究。患者（N=373）根据其既往治疗和MET失调（突变和/或扩增）状态入组到研究队列中。携带MET外显子14跳跃突变的患者（N=160）入组到MET突变队列，无论MET是否扩增。卡马替尼的疗效基于队列4和6，这些队列入组了100名既往接受过治疗的患者。
在MET突变队列中，符合条件的NSCLC患者要求具有表皮生长因子受体野生型（针对外显子19缺失和外显子21L858R替代突变）和间变性淋巴瘤激酶阴性状态，以及至少有一个根据实体瘤疗效评价标准1.1版定义的可测量病灶的MET外显子14跳跃突变，并且美国东部肿瘤协作组体力状态为0至1。有症状的中枢神经系统转移且在神经系统上不稳定或在先前2周内需要增加类固醇剂量来控制CNS症状的患者、有临床显著未受控制的心脏病的患者，或既往接受过任何MET或HGF抑制剂治疗的患者不符合研究资格。
在MET突变队列中，共有100名既往接受过治疗的、携带MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者入组并接受了卡马替尼(Capmatinib)治疗。这些患者既往因晚期疾病接受过1或2线系统治疗，除了3名患者（3.0%）在接受卡马替尼之前接受过3线治疗。卡马替尼的中位暴露时间为27.9周。
患者继续治疗，直至记录到疾病进展、无法耐受治疗，或研究者确定患者不再获得临床获益。
既往接受过治疗的患者的人口统计学特征为：56%女性，中位年龄70岁（范围：49至90岁），29%年龄在75岁或以上，73%白人，24%亚洲人，1.0%黑人，59%从不吸烟，37%曾吸烟，78%患有腺癌，26%ECOGPS为0，73%ECOGPS为1，17%有CNS转移。大多数患者（62%）患有IV期疾病。91%的患者既往接受过化疗，86%既往接受过含铂化疗，32%既往接受过免疫治疗，16%既往接受过2线系统治疗。
该研究的主要终点是由盲态独立审查委员会根据RECIST1.1确定的总缓解率。关键的次要终点是BIRC评估的缓解持续时间。
GEOMETRYmono-1研究中既往接受过治疗、携带MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者的疗效结果总结如下：
1、在总体既往治疗人群（N=100）中，由BIRC评估的总缓解率为44.0%（95%CI:34.1,54.3），其中完全缓解1例（1.0%），部分缓解43例（43.0%）。在44名缓解者中，中位缓解持续时间为9.72个月（95%CI:5.62,12.98）。
2、在队列4（2/3线治疗，N=69）中，总缓解率为40.6%（95%CI:28.9,53.1），其中完全缓解1例（1.4%），部分缓解27例（39.1%）。在28名缓解者中，中位缓解持续时间为9.72个月（95%CI:5.55,12.98）。
3、在队列6（2线治疗，N=31）中，总缓解率为51.6%（95%CI:33.1,69.8），其中完全缓解0例（0.0%），部分缓解16例（51.6%）。在16名缓解者中，中位缓解持续时间为9.05个月（95%CI:4.17,27.60）。
（缩写：CI，置信区间。ORR：CR+PR。a由RECISTv1.1确定。bClopperandPearson精确二项式95%CI。c基于Kaplan-Meier估计。）
