在所测试的剂量范围（每日两次，每次200至400毫克）内，卡马替尼的系统暴露量（AUCinf和Cmax）呈剂量比例性增加。
卡马替尼(Capmatinib)药代动力学特性
每日两次口服400毫克卡马替尼约3天后预期达到稳态，几何平均蓄积比为1.39（变异系数：42.9%）。个体间Cmax和AUCtau的变异性估计分别为38%和40%。
1、吸收：在人体中，口服卡马替尼后吸收迅速。在禁食条件下，癌症患者在口服400毫克卡马替尼片剂后约1至2小时达到血药峰浓度。在进食条件下，达峰时间约为4至6小时。口服后卡马替尼片剂的吸收估计大于70%。
2、食物影响：食物不会在临床相关程度上改变卡马替尼的生物利用度。卡马替尼(Capmatinib)可在餐前或餐后服用（参见第4.2节）。在健康受试者中，与高脂肪餐同服单次600毫克剂量，与禁食条件相比，卡马替尼的AUCinf增加46%，Cmax无变化。在健康受试者中，低脂餐对卡马替尼暴露没有临床意义上的影响。在癌症患者中每日两次服用400毫克卡马替尼时，进食和禁食条件下的暴露量相似。
3、分布：卡马替尼与人体血浆蛋白的结合率为96%，与浓度无关。癌症患者的稳态表观分布容积为164升。血-血浆比在10至1,000纳克/毫升浓度范围内为1.5，但在更高浓度（10,000纳克/毫升）时降至0.9，表明红细胞分布饱和。卡马替尼可穿过血脑屏障（参见第5.3节）。
4、生物转化：体外和体内研究表明，卡马替尼主要通过细胞色素P4503A4（40-50%）和醛氧化酶（40%）驱动的代谢被清除。卡马替尼的生物转化主要通过I相代谢反应发生，包括C-羟基化、内酰胺形成、N-氧化、N-脱烷基化、羧酸形成及其组合。II相反应涉及氧化代谢物的葡萄糖醛酸化。血浆中最丰富的放射性成分是原形卡马替尼（占放射性AUC0-12h的42.9%）。主要的循环代谢物M16（CMN288）无药理活性，占血浆放射性AUC0-12h的21.5%。
5、消除：卡马替尼的有效消除半衰期（基于几何平均蓄积比计算）为6.54小时。卡马替尼的几何平均稳态表观口服清除率为19.8升/小时。卡马替尼主要通过代谢及随后的粪便排泄消除。健康受试者单次口服[14C]-卡马替尼胶囊后，总放射性的78%在粪便中回收，22%在尿中回收。尿中原形卡马替尼的排泄可忽略不计。
特殊人群
1、老年患者：在65岁及75岁或以上患者与年轻患者之间，未观察到安全性或有效性的总体差异。
2、年龄、性别、种族和体重的影响：群体药代动力学分析表明，年龄、性别、种族或体重对卡马替尼的系统暴露没有临床相关影响。
3、肾功能不全：基于一项群体药代动力学分析，该分析包括207名肾功能正常患者、200名轻度肾功能不全患者和94名中度肾功能不全患者，轻度或中度肾功能不全对卡马替尼的暴露没有临床显著影响。卡马替尼(Capmatinib)尚未在重度肾功能不全患者中进行研究（参见第4.2节）。
4、肝功能不全：一项研究在基于Child-Pugh分类不同程度肝功能不全的非癌症受试者中使用单次200毫克卡马替尼剂量进行。与肝功能正常的受试者相比，轻度肝功能不全受试者卡马替尼的几何平均系统暴露量（AUCinf）降低约23%，中度肝功能不全受试者降低约9%，而重度肝功能不全受试者增加约24%。轻度、中度或重度肝功能不全对卡马替尼的暴露没有临床显著影响。
5、药代动力学/药效学关系：卡马替尼的暴露-反应关系和药效学反应的时间过程未知。
体外药物相互作用潜力评估
1、酶与卡马替尼(Capmatinib)的相互作用：体外研究表明，卡马替尼是CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19的抑制剂。卡马替尼还在培养的人肝细胞中显示对CYP2B6和CYP2C9的弱诱导作用。使用PBPK模型的模拟预测，每日两次400毫克剂量的卡马替尼不太可能通过CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9或CYP2C19引起临床相关的相互作用。
2、转运蛋白与卡马替尼(Capmatinib)的相互作用：根据体外数据，卡马替尼是P-gp底物，但不是BCRP或多药耐药相关蛋白2底物。卡马替尼不是原代人肝细胞中涉及主动肝摄取的转运蛋白的底物。根据体外数据，卡马替尼及其主要代谢物CMN288显示出对肾脏转运蛋白MATE1和MATE2-K的可逆性抑制。卡马替尼可能在临床相关浓度下抑制MATE1和MATE2-K。根据体外数据，卡马替尼显示对肝摄取转运蛋白OATP1B1、OATP1B3和OCT1的可逆性抑制。然而，基于治疗剂量下达到的浓度，预计卡马替尼不会引起对OATP1B1、OATP1B3和OCT1摄取转运蛋白的临床相关抑制。卡马替尼不是肾脏转运蛋白OAT1或OAT3的抑制剂。卡马替尼在体外不是MRP2抑制剂。
