罗氏旗下在研KRASG12C抑制剂divarasib在一项Ⅲ期头对头试验中，分别击败了安进的Sotorasib (索托拉西布)和百时美施贵宝的Adagrasib(阿达格拉西布)，进一步巩固其将divarasib确立为新标准治疗方案的雄心。
关键终点双双达标，divarasib展现差异化优势
这项名为Krascendo1的开放标签研究共入组338名既往接受过治疗、携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
试验排除了既往使用过任何KRAS G12C抑制剂或泛KRAS/RAS抑制剂的患者。
受试者分别接受：divarasib每日一次、Sotorasib (索托拉西布)每日一次，或Adagrasib(阿达格拉西布)每日两次。
罗氏宣布，divarasib在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)上均取得统计学显著改善，同时达到主要终点和关键次要终点。罗氏首席医学官Levi Garraway博士表示，这一结果应能使divarasib成为该患者群体新的标准治疗。不过，罗氏尚未公布具体生存数据。
体外优势转化为临床胜利，罗氏押注头对头终获回报
本次读数验证了罗氏一贯的主张——divarasib是一款具有差异化特性的分子。体外试验显示，divarasib的效力和选择性均优于已上市的KRAS G12C抑制剂。在多项交叉试验对比提示其临床结局更优后，罗氏果断终止了divarasib与化疗药多西他赛的对照研究，转而直接与Sotorasib (索托拉西布)和Adagrasib(阿达格拉西布)展开头对头对决。
这一成功的赌注有望帮助divarasib后来居上，抢占二线NSCLC市场份额。FDA分别于2021年和2022年批准Sotorasib (索托拉西布)和Adagrasib(阿达格拉西布)用于KRASG12C突变局部晚期或转移性NSCLC，但安进和百时美施贵宝并未能将先发优势充分转化为商业成功。
医学会议公布数据，2027年提交上市申请
罗氏计划在即将召开的医学会议上展示详细数据，并向药监部门提交结果。公司近期已将divarasib二线NSCLC的上市申请列入了2027年的拟提交计划中。
KRAS G12C靶点的挑战依然存在
KRAS突变是NSCLC中最常见的基因组变异之一。KRAS G12C是临床重要的亚型，因为可通过共价抑制剂靶向结合处于失活状态的突变KRAS蛋白。Sotorasib (索托拉西布)和Adagrasib(阿达格拉西布)的上市，使 KRAS 从“不可成药”变为可靶向，但耐药仍是重大难题。多数初始有效的患者最终会因继发 KRAS 突变、旁路激活、组织学转化或共突变驱动的耐药机制而出现进展。缓解持久性、中枢神经系统活性、毒性管理以及耐药后的序贯治疗等问题仍未解决。这正是新一代药物与现有抑制剂直接比较的意义所在。
