阿达格拉西布(adagrasib)

阿达格拉西布(adagrasib)的说明书

阿达格拉西布(Adagrasib)可共价且不可逆地结合于KRAS G12C突变蛋白第12位半胱氨酸残基，将KRAS锁定在非活性的GDP结合状态。该作用可阻断下游MAPK信号通路的传导，抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。

适应症

阿达格拉西布为单药疗法，适用于治疗成人晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者;要求患者肿瘤携带KRAS G12C突变，且经至少一种全身治疗后疾病进展。用药前需通过验证试验确认KRAS G12C突变状态。

药品概况

用法用量

给药方式

口服，可随餐或空腹服用，药片需整片用水吞服;吞咽困难者可将药片分散于120mL非碳酸室温水(不可用其他液体)中，搅拌后立即服用，并用120mL水冲洗容器后饮尽，不可咀嚼药片碎片。

推荐剂量

每日两次，每次600mg(3片200mg)，持续用药至疾病进展或出现不可耐受毒性。

漏服与呕吐处理

漏服时间<4小时可补服，>4小时则跳过该剂量，次日按常规时间服药;服药后呕吐无需补服，下次正常给药。

剂量调整

出现严重或不可耐受不良反应时，按以下层级减量：

第一次减量：400mg(2片200mg)，每日两次;

第二次减量：600mg(3片200mg)，每日一次。

具体不良反应对应的剂量调整需遵循表中指导(如3/4级腹泻、恶心呕吐需暂停给药至症状≤1级或基线，再按下一剂量层级重启)。

过量处理

无特效解毒剂，过量时需暂停给药并采取支持性治疗。

特殊人群用药

儿童与青少年

0-18岁人群的安全性和有效性未确立，不推荐使用。

老年患者

<65岁与≥65岁患者无临床相关差异;≥75岁患者数据有限，无需调整剂量。

肝肾功能不全

轻、中、重度肝(Child-PughA-C级)、肾功能不全患者，无需调整剂量。

妊娠期

无孕妇用药数据，动物生殖毒性证据不足，不推荐使用。

哺乳期

未知本品是否经母乳分泌，存在潜在风险，禁用。

育龄女性

治疗期间及停药后至少5天，需采取有效避孕措施。

生育力

本品对人类生育力的影响暂无临床数据。

不良反应

非常常见(发生率>10%)

腹泻(65.2%，≥3级5.1%)、恶心(59.9%，≥3级4.6%)、疲劳(54.3%，≥3级9.0%)、呕吐(50.3%，≥3级3.3%)、食欲减退(32.9%)、贫血(32.4%，≥3级7.2%)、血肌酐升高(31.7%)、AST升高(29.0%，≥3级4.6%)、ALT升高(28.3%，≥3级6.6%)、外周水肿(23.0%)、低钠血症(17.1%，≥3级4.0%)、头晕(17.1%)等。

常见(发生率1%-10%)

肺炎(3.9%，≥3级1.1%)、淋巴细胞计数减少(9.9%，≥3级3.7%)。

严重不良反应

QTc间期延长：发生率11.0%(≥3级3.4%)，可能引发危及生命的心律失常，需监测心电图。

肝毒性：发生率41.1%(≥3级11.3%)，表现为转氨酶、胆红素升高等，中位发病时间22-63天。

严重皮肤反应(SCARs)：包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)等，可能致命。

胃肠道反应：严重时可导致脱水、急性肾损伤，需及时支持治疗。

禁忌症

对阿达格拉西布或本品任一辅料过敏者。

与治疗窗窄的CYP3A底物联用(如阿夫唑嗪、胺碘酮、西沙必利等)，可能引发严重或危及生命的不良反应。

注意事项

胃肠道反应管理

出现腹泻、恶心呕吐时，需及时给予止泻药、止吐药及补液支持，根据严重程度暂停、减量或停药。

肝毒性监测

治疗前及治疗前3个月每月检测肝功能(AST、ALT、碱性磷酸酶、胆红素)，后续按需监测；出现肝功能异常时，按严重程度调整剂量或永久停药。

QT间期监测

治疗前需做基线心电图(ECG)，治疗期间定期复查；先天性长QT综合征、既往torsadesdepointes心律失常患者避免使用;避免联用延长QT间期的药物，若无法避免需加强ECG监测。

药物相互作用

避免与强效CYP3A诱导剂(利福平、卡马西平、圣约翰草等)联用，会降低本品疗效；

避免与强效CYP3A抑制剂(伊曲康唑、克拉霉素等)联用，会升高本品血药浓度；

本品为强效CYP3A4抑制剂，需避免联用敏感CYP3A、CYP2C9、CYP2D6底物及P-糖蛋白底物(如地高辛)，除非说明书另有推荐。

严重皮肤反应处理：疑似SCARs(如皮疹、水疱、黏膜溃疡、发热)时立即停药，转诊至专科评估；确诊后永久停用本品。

驾驶与操作机器

本品可能导致头晕、疲劳，出现相关症状时避免此类活动。

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