在服用拉罗替尼(Larotrectinib)胶囊的癌症患者中，拉罗替尼的血浆峰浓度（Cmax）在给药后约1小时达到。半衰期（t½）约为3小时，稳态在8天内达到，系统蓄积为1.6倍。在推荐剂量100毫克每日两次下，成人稳态算术平均Cmax和日AUC分别为914±445ng/mL和5410±3813ng*h/mL。体外研究表明，拉罗替尼不是OATP1B1或OATP1B3的底物。体外研究表明，拉罗替尼在临床相关浓度下不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6，不太可能影响这些CYP酶底物的清除。体外研究表明，拉罗替尼在临床相关浓度下不抑制转运蛋白BCRP、P-gp、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B3、BSEP、MATE1和MATE2-K，不太可能影响这些转运蛋白底物的清除。
吸收：拉罗替尼(Larotrectinib)有胶囊和口服溶液剂型。单次100毫克口服剂量后，拉罗替尼的平均绝对生物利用度为34%（范围：32%至37%）。在健康成人受试者中，口服溶液剂型的拉罗替尼AUC与胶囊相似，Cmax比胶囊高36%。与过夜空腹后的Cmax和AUC相比，健康受试者在高脂高热量餐后服用拉罗替尼(Larotrectinib)，拉罗替尼Cmax降低约35%，AUC无影响。
胃pH升高剂对拉罗替尼的影响：拉罗替尼具有pH依赖性溶解度。体外研究表明，在与胃肠道相关的液体体积中，拉罗替尼在整个胃肠道pH范围内完全溶解。因此，拉罗替尼不太可能受pH调节剂影响。
分布：健康成人受试者静脉注射IV示踪剂联合100毫克口服剂量后，拉罗替尼的平均分布容积为48升。体外拉罗替尼与人血浆蛋白的结合率约为70%，且与药物浓度无关。血药浓度与血浆浓度之比约为0.9。
生物转化：拉罗替尼主要在体外由CYP3A4/5代谢。健康成人受试者单次口服100毫克放射性标记的拉罗替尼后，未改变的拉罗替尼（19%）和一种在羟吡咯烷-脲部分丢失后形成的O-葡萄糖醛酸苷（26%）是主要的循环放射性药物成分。
消除：癌症患者服用拉罗替尼(Larotrectinib)100毫克每日两次，拉罗替尼的血浆半衰期约为3小时。静脉注射IV示踪剂联合100毫克拉罗替尼(Larotrectinib)口服剂量后，拉罗替尼的平均清除率（CL）约为34升/小时。
排泄：健康成人受试者单次口服100毫克放射性标记的拉罗替尼后，58%的给药放射性在粪便中回收，39%在尿液中回收；当给予IV示踪剂剂量联合100毫克口服拉罗替尼剂量时，35%的给药放射性在粪便中回收，53%在尿液中回收。IV示踪剂剂量后，以原形药在尿液中排泄的部分为29%，表明直接肾脏排泄占总清除率的29%。
线性/非线性：健康成人受试者单次给药后，拉罗替尼的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和最大血浆浓度（Cmax）在剂量高达400毫克时与剂量成比例，在600至900毫克剂量时略高于比例。
特殊人群
儿科患者：基于群体药代动力学分析，推荐剂量100毫克/平方米、单次最大100毫克每日两次下，儿科患者的暴露量（Cmax和AUC）高于给予100毫克每日两次剂量的成人（≥18岁）。定义小龄儿童（1个月至<2岁）在推荐剂量下暴露量的数据有限（n=46）。各年龄组在推荐剂量100毫克/平方米、单次最大100毫克每日两次下的暴露量（Cmax和AUC）与≥18岁患者相比的倍数差异如下：1至<3个月（n=12），Cmax倍数差异3.2，AUC倍数差异4.5；3至<6个月（n=4），Cmax倍数差异3.0，AUC倍数差异3.2；6至<12个月（n=19），Cmax倍数差异2.1，AUC倍数差异1.7；1至<2岁（n=11），Cmax倍数差异1.6，AUC倍数差异1.1；2至<6岁（n=37），Cmax倍数差异1.6，AUC倍数差异1.1；6至<12岁（n=38），Cmax倍数差异1.3，AUC倍数差异1.2；12至<18岁（n=32），Cmax倍数差异0.9，AUC倍数差异0.8；≥18岁（n=285，参考组），Cmax倍数差异1.0，AUC倍数差异1.0。注：AUC为稳态时血浆浓度-时间曲线下面积；n为患者数（来自2024年9月23日数据截止）；倍数差异是所述年龄组与≥18岁组的比值，倍数差异为1表示无差异。
老年人：>65岁患者与较年轻患者（<65岁）相比，拉罗替尼暴露量无临床意义上的差异。
肝功能损害患者：在一项肝功能损害受试者（轻度Child-PughA级、中度Child-PughB级和重度Child-PughC级）以及年龄、体重指数和性别匹配的肝功能正常健康成人对照受试者中进行了药代动力学研究。所有受试者接受单次100毫克拉罗替尼剂量。观察到轻度、中度和重度肝功能损害受试者的拉罗替尼AUC0-inf分别比肝功能正常者增加了1.3、2和3.2倍。Cmax分别略微增加了1.1、1.1和1.5倍。
肾功能损害患者：在一项需要透析的终末期肾病患者以及年龄、体重指数和性别匹配的肾功能正常健康成人对照受试者中进行了药代动力学研究。所有受试者接受单次100毫克拉罗替尼剂量。观察到肾功能损害受试者的拉罗替尼Cmax和AUC0-inf分别比肾功能正常者增加了1.25倍和1.46倍。
其他特殊人群：基于群体药代动力学分析，性别和种族对拉罗替尼的系统暴露量无影响。
