卡马替尼(Capmatinib)通过CYP3A4酶和醛氧化酶代谢。通过醛氧化酶发生药物相互作用的风险尚未评估,因为尚未确认具有临床相关性的抑制剂。
一、其他药物对卡马替尼(Capmatinib)的影响
1、强效CYP3A抑制剂:在健康受试者中,单次200毫克卡马替尼剂量与强效CYP3A抑制剂伊曲康唑(每日一次200毫克,连续10天)联用,与单用卡马替尼相比,卡马替尼的AUCinf增加42%,Cmax无变化。在卡马替尼(Capmatinib)与强效CYP3A抑制剂(包括但不限于克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、替拉瑞韦、泰利霉素、维拉帕米和伏立康唑)联用期间,应密切监测患者的不良反应。
2、强效CYP3A诱导剂:在健康受试者中,单次400毫克卡马替尼剂量与强效CYP3A诱导剂利福平(每日一次600毫克,连续9天)联用,与单用卡马替尼相比,卡马替尼的AUCinf降低67%,Cmax降低56%。卡马替尼暴露量降低可能降低卡马替尼(Capmatinib)的抗肿瘤活性。应避免卡马替尼(Capmatinib)与强效CYP3A诱导剂(包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平和圣约翰草)联用。应考虑使用无或具有最低CYP3A诱导潜力的替代药品。
3、中效CYP3A诱导剂:基于生理学的药代动力学模型模拟预测,400毫克卡马替尼剂量与中效CYP3A诱导剂依非韦伦(每日600毫克,连续20天)联用,与单用卡马替尼相比,稳态时卡马替尼的AUC0-12h将降低44%,Cmax降低34%。卡马替尼暴露量降低可能降低卡马替尼(Capmatinib)的抗肿瘤活性。卡马替尼(Capmatinib)与中效CYP3A诱导剂联用期间应谨慎。
4、升高胃pH值的药物:卡马替尼表现出pH依赖性溶解度,在体外随pH升高溶解度变差。在健康受试者中,单次600毫克卡马替尼剂量与质子泵抑制剂雷贝拉唑(每日一次20毫克,连续4天)联用,与单用卡马替尼相比,卡马替尼的AUCinf降低25%,Cmax降低38%。卡马替尼与胃酸减少剂之间不太可能发生具有临床相关性的药物相互作用,因为与雷贝拉唑联用对卡马替尼的暴露没有临床意义上的影响。
二、卡马替尼(Capmatinib)对其他药物的影响
1、CYP酶底物:当卡马替尼与敏感的CYP1A2底物咖啡因联用时,观察到对CYP1A2的中度抑制。
卡马替尼(每日两次,每次400毫克)与咖啡因联用使咖啡因的AUCinf增加134%。如果卡马替尼与治疗窗狭窄的CYP1A2底物(如茶碱和替扎尼定)联用,可能需要减少联用药物的剂量。
卡马替尼与CYP3A底物之间不太可能发生具有临床相关性的药物相互作用,因为卡马替尼对咪达唑仑(一种CYP3A底物)的暴露没有临床意义上的影响。
2、P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白底物:在癌症患者中,地高辛(P-gp底物)与多剂量卡马替尼(每日两次,每次400毫克)联用,与单用地高辛相比,地高辛的AUCinf增加47%,Cmax增加74%。在癌症患者中,瑞舒伐他汀(BCRP底物)与多剂量卡马替尼(每日两次,每次400毫克)联用,与单用瑞舒伐他汀相比,瑞舒伐他汀的AUCinf增加108%,Cmax增加204%。
卡马替尼(Capmatinib)与P-gp或BCRP底物联用可能会增加这些底物不良反应的发生率和严重程度。卡马替尼(Capmatinib)与P-gp底物(地高辛、达比加群酯、秋水仙碱、西格列汀、沙格列汀和泊沙康唑)或BCRP底物(甲氨蝶呤、瑞舒伐他汀、普伐他汀、米托蒽醌和柳氮磺吡啶)联用期间应谨慎。如果卡马替尼与治疗窗狭窄的P-gp或BCRP底物联用,可能需要减少联用药物的剂量。






