Exelixis已获得默克公司(Merck&Co.)皮下注射版Keytruda(Keytruda Qlex)的供应支持，用于一项计划中的Ⅲ期结直肠癌临床试验。至此，该试验所需的三方合作资源已全部到位。
试验设计：基于MRD检测精准筛选患者
今年1月，总部位于加州的Exelixis已与Natera就该试验达成合作。Natera提供其分子残留病灶(MRD)检测技术，用于筛选入组患者——此前罗氏(Roche)的Tecentriq临床试验也曾采用同一检测，并成功支持了Tecentriq适应症的扩展。
与罗氏的策略类似，Exelixis将入组那些术后MRD检测阳性、但影像学检查未发现明显病灶的结直肠癌患者。
药物组合：zanzalintinib联合或不联合免疫检查点抑制剂
在宣布与Natera合作时，Exelixis表示，符合入组标准的患者将接受其多靶点酪氨酸激酶抑制剂zanzalintinib的治疗，并随机联合或不联合一种免疫检查点抑制剂。此次最新消息明确了该免疫检查点抑制剂的身份——默克同意供应其重磅PD-1抑制剂的皮下注射版本Keytruda Qlex。
既有合作：延续前缘，扩展新适应症
两家公司此前已有合作基础。根据2024年达成的一项协议，默克已为Exelixis的Ⅲ期头颈癌试验提供了Keytruda。不过，Exelixis此前在结直肠癌领域的研究是将zanzalintinib与罗氏的Tecentriq联用。
数据支持：转移性结直肠癌数据为MRD试验奠定基础
Exelixis已就zanzalintinib(赞林替尼)联合Tecentriq(阿替利珠单抗)在经治转移性结直肠癌患者中的应用向FDA提交上市申请，预计监管机构将于12月3日前作出审批决定。Exelixis首席执行官MichaelMorrissey博士在上周的美银证券活动上表示，该联合疗法在转移性结直肠癌中的临床数据，直接推动了此次MRD试验的启动。
Morrissey指出：“如果‘zanza+免疫检查点抑制剂’能够改善影像学可见肿瘤(即MRI或CT扫描可检出的大块肿瘤)患者的生存，那么用同样的方法去清除微转移灶，是一个非常合理的策略。”
对标现有疗法，瞄准高复发风险人群
去年，研究者公布了TaihoOncology公司的Lonsurf(曲氟尿苷替匹嘧啶片)在相似患者人群中的Ⅲ期数据。结果显示，口服化疗联合方案的中位无病生存期为9.3个月，而对照组为5.5个月。不过Morrissey表示，Exelixis决定针对这一患者人群更多是基于自身的转移性数据，而非竞争药物的研究结果。
2026年中启动，填补治疗空白
Exelixis预计于2026年中启动该研究。若取得成功，zanzalintinib(联合或不联合Keytruda)有望为那些缺乏良好治疗选择的癌症患者提供新的方案。Morrissey强调，高危辅助治疗后人群“风险真的很高”，部分患者在最后一轮辅助化疗后五个月内即出现疾病进展。
