奥希替尼(Osimertinib)

2015年11月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准一款口服药物用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。奥希替尼(Osimertinib)此次获批适用于肿瘤存在特定表皮生长因子受体（EGFR）突变（T790M）、且既往接受其他EGFR阻断疗法后病情恶化的患者。

根据美国国家癌症研究所数据，肺癌是美国癌症死亡的主要原因，2015年预计新增诊断病例221,200例，死亡158,040例。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，当癌细胞在肺组织中形成时即发生该疾病。EGFR基因是一种参与癌细胞生长和扩散的蛋白质。

FDA药品审评与研究中心血液学与肿瘤学产品办公室主任Richard Pazdur医学博士表示："我们对肺癌分子基础及这些癌症对既往治疗产生耐药原因的认知正在快速演进。此次批准为检测确认携带EGFR耐药突变T790M的患者提供了全新治疗方案，其依据来自临床试验的有力证据——该证据显示超半数接受奥希替尼(Osimertinib)治疗的患者肿瘤体积显著缩小。"

同日，FDA还批准了首个伴随诊断检测方法（cobas EGFR Mutation Test v2），用于识别奥希替尼(Osimertinib)所靶向的EGFR耐药突变类型。此新版检测在原有cobas EGFR Mutation Test（v1）检测临床相关突变的基础上，新增了T790M突变检测。

FDA器械与放射健康中心体外诊断与放射健康办公室主任Alberto Gutierrez博士指出："安全有效的伴随诊断检测与药物的获批始终是肿瘤学领域的重要进展。cobas EGFR Mutation Test v2的上市满足了检测这一关键EGFR基因突变的需求——该突变可能改变治疗效果。"

奥希替尼(Osimertinib)的安全性和有效性通过两项多中心单臂研究得以证实，共纳入411例晚期EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌患者，这些患者在接受EGFR阻断药物治疗后病情恶化。两项研究显示，第一项研究中57%的患者、第二项研究中61%的患者实现肿瘤完全或部分缩小（即客观缓解率）。

该适应症的持续批准可能取决于后续确证性研究的结果。

奥希替尼(Osimertinib)最常见副作用包括腹泻，皮肤及指甲异常（如皮肤干燥、皮疹、甲沟炎等）。该药可能引发严重副作用，包括肺部炎症和心脏损伤，并可能对发育中的胎儿造成伤害。

FDA授予阿斯利康奥希替尼(Osimertinib)突破性疗法认定、优先审评资格及孤儿药资格。

2017年3月31日，阿斯利康宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准奥希替尼(Osimertinib)80mg每日一次片剂的完全批准申请，用于治疗经FDA批准的检测方法检测证实为转移性表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变阳性、且既往接受或正在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后疾病进展的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

奥希替尼(Osimertinib)是美国首个且唯一获批用于经检测证实存在EGFRT790M突变非小细胞肺癌患者的药物，疗效数据表明其有望成为这类患者的新标准疗法。

阿斯利康全球药物开发执行副总裁兼首席医学官肖恩·博亨表示："通过遵循科学，我们致力于将肺癌转变为患者可控制的慢性病，这一里程碑使我们离这一目标更近了一步。FDA的完全批准进一步巩固了奥希替尼(Osimertinib)有望成为经一线EGFR-TKI治疗后疾病进展的转移性EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌患者的标准疗法。"

美国完全批准的依据来自随机、III期AURA3临床试验数据。在该试验中，与铂类双药化疗相比，奥希替尼(Osimertinib)显著延长了无进展生存期（PFS），中位PFS达10.1个月，而化疗组为4.4个月（风险比0.30；风险降低70%；95%置信区间[CI]：0.23，0.41；P<0.001）。该试验结果近期已在奥地利维也纳举行的第17届世界肺癌大会上公布，并发表于《新英格兰医学杂志》。

在AURA3研究中，接受奥希替尼(Osimertinib)治疗的患者中发生率>20%的最常见不良反应包括：腹泻（41%）、皮疹（34%）、皮肤干燥（23%）、甲沟炎（22%）和疲劳（22%）。2.9%的奥希替尼(Osimertinib)治疗患者出现了剂量降低。导致剂量降低或中断的最常见不良反应为心电图QTc间期延长（1.8%）、中性粒细胞减少症（1.1%）和腹泻（1.1%）。奥希替尼(Osimertinib)组有18%的患者报告了严重不良反应，化疗组为26%。奥希替尼(Osimertinib)治疗组中无任何单项严重不良反应发生率≥2%。

奥希替尼(Osimertinib)曾获美国FDA授予的快速通道、突破性疗法和优先审评资格认定，并于2015年基于肿瘤缓解率和缓解持续时间在该适应症上获得加速批准。

2018年4月18日，阿斯利康宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准奥希替尼(Osimertinib)用于一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者的肿瘤存在表皮生长因子受体（EGFR）突变（外显子19缺失或外显子21L858R突变），且需通过FDA批准的检测方法确认。此次批准基于III期FLAURA临床试验的结果，该结果已在2017年欧洲肿瘤内科学会大会上公布，并发表于《新英格兰医学杂志》。

阿斯利康执行副总裁、肿瘤业务部负责人戴夫·弗雷德里克森表示："今日FDA批准泰瑞沙用于一线治疗，对患者和公司而言都是一个激动人心的里程碑。泰瑞沙在所有预设患者亚组中均取得了前所未有的中位无进展生存期数据，包括伴有或不伴有中枢神经系统转移的患者，有望让更多患者的肿瘤不生长或不扩散，从而延长生命。"

FLAURA试验首席研究员、来自亚特兰大埃默里大学温希普癌症研究所的苏雷什·S·拉马林加姆博士表示："奥希替尼(Osimertinib)获批用于一线治疗，代表了EGFR突变患者治疗的重大进步和治疗范式的显著变革。与上一代EGFR抑制剂相比，奥希替尼(Osimertinib)在无进展生存期方面提供了强劲改善，且未出现预期之外的安全信号。"

FLAURA试验在既往未经治疗的局部晚期或转移性EGFR突变阳性（EGFRm）非小细胞肺癌患者中，比较了泰瑞沙与当前一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）厄洛替尼或吉非替尼的疗效。泰瑞沙达到了无进展生存期的主要终点（见下表）。泰瑞沙的PFS结果在所有预设患者亚组中一致，包括伴有或不伴有中枢神经系统转移的患者。在最终PFS分析时，总生存期数据尚未成熟。

确认的缓解

在FLAURA试验中，奥希替尼(Osimertinib)的安全性与既往临床试验观察到的结果一致。奥希替尼(Osimertinib)总体耐受性良好，服用奥希替尼(Osimertinib)的患者中3级或以上不良事件发生率为34%，而对照组为45%。接受泰瑞沙治疗的患者中最常见的不良反应（发生率≥20%）为腹泻（58%）、皮疹（58%）、皮肤干燥（36%）、甲沟炎/指甲毒性（35%）、口腔炎（29%）、疲劳（21%）和食欲下降（20%）。

2020年12月21日，阿斯利康公司奥希替尼(Osimertinib)在美国获批新适应症，用于经完全切除术后、早期表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的辅助治疗。奥希替尼(Osimertinib)适用于经获批检测确认肿瘤存在外显子19缺失或外显子21 L858R突变的EGFRm患者。

此次批准基于美国食品药品监督管理局（FDA）的"实时肿瘤学审评"（RTOR）试点计划。另有五个国家通过FDA的Orbis计划参与了同步申报与审评流程。

尽管高达30%的非小细胞肺癌患者可能在疾病早期确诊并接受根治性手术，但早期肺癌复发仍属常见——约半数IB期确诊患者、超过四分之三的IIIA期确诊患者在五年内出现复发。

此项批准基于III期ADAURA临床试验结果。该研究显示，在主要分析人群（II期及IIIA期EGFR mNSCLC患者）中，奥希替尼(Osimertinib)辅助治疗实现无病生存期（DFS）统计学显著且具临床意义的改善；在全研究人群（IB-IIIA期患者）这一关键次要终点中同样显示显著获益。

耶鲁癌症中心及斯米洛癌症医院肿瘤内科主任、ADAURAIII期试验主要研究者Roy S.Herbst医学博士表示："奥希替尼(Osimertinib)辅助治疗为携带EGFR突变的早期肺癌患者带来了前所未有的无病生存获益——这类患者即便成功手术及后续化疗，复发风险仍极高。此次批准进一步印证：无论诊断时处于何种分期，所有肺癌患者在接受治疗决策前都必须进行EGFR突变检测。这将确保尽可能多的患者从这一可能改变临床实践的疗法中获益。"

阿斯利康肿瘤事业部执行副总裁Dave Fredrickson表示："美国早期EGFR突变肺癌患者首次迎来基于生物标志物的靶向治疗选择。此次批准打破了'手术及化疗后治疗即终结'的传统认知——ADAURA研究结果证实，奥希替尼(Osimertinib)可彻底改变该疾病的进程。我们始终致力于在癌症更早期阶段、患者仍具治愈可能时提供治疗干预。"

在II-IIIA期患者中，奥希替尼(Osimertinib)辅助治疗使疾病复发或死亡风险降低83%（主要终点无病生存期风险比[HR]=0.17；95%置信区间[CI]0.12-0.23；p<0.0001）。在IB-IIIA期全研究人群中，奥希替尼(Osimertinib)使疾病复发或死亡风险降低80%（HR=0.20；95%CI0.15-0.27；p<0.0001）。术后两年，奥希替尼(Osimertinib)治疗组89%的患者仍存活且无复发，而安慰剂组（当前标准治疗）这一比例为52%。该试验中奥希替尼(Osimertinib)的安全性与耐受性与既往转移性研究一致。

奥希替尼(Osimertinib)为每日口服一次片剂，在美国、日本、中国、欧盟及全球多国已获批用于局部晚期或转移性EGFR mNSCLC的一线治疗，以及局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC的治疗。

2024年2月19日，阿斯利康公司宣布，奥希替尼(Osimertinib)在美国获批用于治疗局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

此项批准经美国食品药品监督管理局（FDA）优先审评，基于发表于《新英格兰医学杂志》的FLAURA2 III期临床试验结果。与全球一线标准疗法奥希替尼(Osimertinib)单药治疗相比，奥希替尼(Osimertinib)联合化疗可将疾病进展或死亡风险降低38%（风险比[HR]0.62；95%置信区间[CI]0.49-0.79；p<0.0001）。

经研究者评估，奥希替尼(Osimertinib)联合化疗组患者的中位无进展生存期（PFS）为25.5个月，较奥希替尼(Osimertinib)单药治疗组（16.7个月）延长8.8个月。

经盲态独立中心审评（BICR）评估的PFS结果与研究者评估结果一致：奥希替尼(Osimertinib)联合化疗组中位PFS达29.4个月，较奥希替尼(Osimertinib)单药治疗组（19.9个月）延长9.5个月（HR0.62；95%CI0.48-0.80；p=0.0002）。

丹娜-法伯癌症研究所肿瘤内科医师、本试验首席研究员Pasi A.Jänne医学博士表示：“此次基于FLAURA2前所未有的数据获批，为晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者带来了一项至关重要的新治疗选择。如今，凭借两种基于奥希替尼的高效治疗方案，医生能够更精准地根据患者个体需求定制治疗，力求为每位患者争取最佳疗效。”

阿斯利康肿瘤事业部执行副总裁Dave Fredrickson表示：“这一重要的新治疗选择可将疾病进展延迟近九个月，树立了晚期一线治疗中报告的最长无进展生存期获益新标杆。此次批准巩固了奥希替尼(Osimertinib)作为EGFR突变肺癌治疗基石的地位——无论作为单药治疗还是联合化疗。这一消息对预后较差的患者群体尤为重要，包括脑转移患者及L858R突变患者。”

GO2肺癌患者组织主席兼首席执行官Laurie Ambrose表示：“我们非常振奋地看到，针对患者群体推进更个体化治疗选择的努力持续取得进展。我们越能在正确的时间为目标人群提供精准治疗，患者群体的预后就会越好——这是我们所有人共同追求的目标。”

对FLAURA2试验中基线伴脑转移患者预设探索性分析的结果显示，经BICR评估，奥希替尼(Osimertinib)联合化疗对比奥希替尼(Osimertinib)单药治疗可将中枢神经系统（CNS）疾病进展或死亡风险降低42%（HR0.58；95%CI0.33-1.01）。经过两年随访，奥希替尼(Osimertinib)联合化疗组74%的患者未发生CNS疾病进展或死亡，而奥希替尼(Osimertinib)单药治疗组为54%。

第二次中期分析时，总生存期（OS）数据尚不成熟（成熟度41%），但未观察到不利趋势（HR0.75；95%CI0.57-0.97）。试验将继续评估OS这一关键次要终点。

奥希替尼(Osimertinib)联合化疗的安全性总体可控，与各单药已知的安全性特征一致。奥希替尼(Osimertinib)联合化疗组的不良事件（AE）发生率较高，主要源于特征明确的化疗相关不良事件。试验两组中因AE导致奥希替尼(Osimertinib)停药的比例均较低（奥希替尼(Osimertinib)联合化疗组11%，单药治疗组6%）。

2024年9月26日，阿斯利康公司的奥希替尼(Osimertinib)已在美国获批，用于治疗不可切除的III期表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者在同步或序贯铂类放化疗（CRT）期间或之后疾病未出现进展。

奥希替尼(Osimertinib)适用于经此次批准基于LAURA III期临床试验的结果，并获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的优先审评。该研究结果在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的全体会议上公布，并同时发表于《新英格兰医学杂志》。

根据盲态独立中心审查评估，与安慰剂相比，奥希替尼(Osimertinib)将疾病进展或死亡风险降低了84%（风险比0.16；95%置信区间0.10-0.24；p<0.001）。接受奥希替尼(Osimertinib)治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为39.1个月，而安慰剂组仅为5.6个月。

本次分析中，总生存期（OS）结果尚不成熟。该试验将继续评估作为次要终点的总生存期。

美国亚特兰大埃默里大学温希普癌症研究所执行主任、试验首席研究员苏雷什·拉马林加姆医学博士表示：“此次批准标志着III期EGFR突变肺癌患者取得了重大突破，他们现在将有机会从奥希替尼治疗中获益。在LAURA试验中，接受奥希替尼治疗的患者无疾病进展生存期超过三年，这一令人印象深刻的获益强调了尽早对肺癌患者进行诊断和检测的重要性。”

阿斯利康肿瘤业务部执行副总裁戴夫·弗雷德里克森表示：“奥希替尼(Osimertinib)获批用于III期不可切除EGFR突变非小细胞肺癌患者，满足了这些既往从未拥有靶向治疗选择的EGFR突变患者的迫切需求。LAURA试验的结果显示了奥希替尼(Osimertinib)作为该疾病基础治疗的强大影响力，随着此次批准，所有分期的EGFR突变非小细胞肺癌患者现在均可从中受益。”

在LAURA试验中，奥希替尼(Osimertinib)的安全性和耐受性与其已知特征一致，未发现新的安全性问题。

若漏服一剂，请跳过并按时服用下一剂。请勿一次服用双倍剂量。

立即咨询医师或就医。

关于食物、饮料或活动的任何限制，请遵医嘱。