博舒替尼(Bosutinib)

博舒替尼(Bosutinib)的说明书

博舒替尼通过精准抑制费城染色体阳性慢性髓性白血病(Ph+ CML)患者体内由BCR-ABL融合基因驱动产生的异常激酶活性，同时还能有效抑制Src家族激酶的活性，这种独特的“双重抑制”机制使其能更全面地阻断白血病细胞的增殖信号，从而发挥强大的抗肿瘤作用。

适应症

博舒替尼用于治疗：

年龄6岁及以上的成人和儿童患者：新诊断的慢性期(CP)费城染色体阳性慢性髓性白血病(Ph+CML)。

年龄6岁及以上的成人和儿童患者：既往接受过一种或多种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗，且伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼被认为不合适的慢性期Ph+CML。

成人患者：既往接受过一种或多种TKI治疗，且伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼被认为不合适的加速期(AP)和急变期(BP)Ph+CML。

药品概况

用法用量

常规剂量

本品应每日一次、随餐口服。片剂应整片吞服，不可切割、压碎或咀嚼。胶囊可整粒吞服；若无法吞咽整粒胶囊，可打开胶囊将内容物与苹果酱或酸奶混合后立即服用。

成人新诊断慢性期CML：推荐剂量为400mg每日一次。

成人耐药或不耐受的慢性期、加速期、急变期CML：推荐剂量为500mg每日一次。

儿童新诊断慢性期CML：推荐剂量为300mg/m²体表面积每日一次。具体根据体表面积分层：0.55～0.63m²为200mg；0.63～0.75m²为200mg；0.75～0.9m²为250mg；0.9～1.1m²为300mg；≥1.1m²为400mg。

儿童耐药或不耐受慢性期CML：推荐剂量为400mg/m²体表面积每日一次。具体分层：0.55～0.63m²为250mg；0.63～0.75m²为300mg；0.75～0.9m²为350mg；0.9～1.1m²为400mg；≥1.1m²为500mg。

剂量调整

剂量递增：对于疗效不佳或出现疾病进展且无3/4级或持续性2级不良反应的成人患者，可递增剂量。新诊断患者最高至600mg，耐药患者最高至600mg。儿童最大剂量为600mg(既往治疗者)或500mg(新诊断者)。

肝酶升高：若转氨酶>5倍正常值上限，应暂停用药直至恢复至≤2.5倍正常值上限，之后以400mg每日一次恢复。若恢复时间超过4周，应考虑停药。若转氨酶≥3倍正常值上限且胆红素>2倍正常值上限且碱性磷酸酶<2倍正常值上限，应永久停药。

腹泻(3/4级)：应暂停用药，恢复至≤1级后以400mg每日一次恢复。

血液学不良反应：若中性粒细胞<1.0×10⁹/L和/或血小板<50×10⁹/L，暂停用药直至恢复。若2周内恢复，按原剂量恢复；若超过2周恢复，成人及体表面积≥1.1m²儿童减量100mg，体表面积<1.1m²儿童减量50mg。若复发，再次减量。

漏服处理

若漏服超过12小时，不应补服，次日按常规剂量服用。

特殊人群用药

老年人(≥65岁)

无需特殊剂量建议，但经验有限，应谨慎使用。

肾功能损害

新诊断慢性期CML：中度损害(肌酐清除率30～50mL/min)推荐剂量300mg每日一次；重度损害(<30mL/min)推荐剂量200mg每日一次。若疗效不充分且无严重不良反应，可考虑剂量递增。

耐药或不耐受CML：中度损害推荐剂量400mg每日一次；重度损害推荐剂量300mg每日一次。可考虑剂量递增。

肝功能损害

肝功能损害患者禁用本品。

儿童(<6岁)

安全性和有效性尚未确立，无法提供剂量建议。1岁以下儿童无可用数据。

妊娠

不推荐在孕期使用。育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少1个月内应采取有效避孕措施。

哺乳

治疗期间应停止哺乳。

生育力

基于非临床研究结果，博舒替尼可能损害人类生殖功能和生育力。男性在治疗前应寻求精子保存建议。

不良反应

安全性特征总结

共1,372例白血病成人患者接受了至少1次博舒替尼单药治疗，中位治疗持续时间为26.30个月。至少1例任何等级不良反应发生率为98.3%，最常见(≥20%)的不良反应为：腹泻、恶心、腹痛、血小板减少呕吐(33.7%)、皮疹、ALT升高、贫血、发热、AST升高、疲乏、头痛。

3/4级不良反应中发生率≥5%的包括：血小板减少、ALT升高、中性粒细胞减少、腹泻、贫血、脂肪酶升高、AST升高、皮疹。

不良反应列表(按系统器官分类和频率)

感染及侵染：非常常见-鼻咽炎、呼吸道感染；常见-流感、肺炎、支气管炎。

血液及淋巴系统疾病：非常常见-血小板减少、贫血、中性粒细胞减少；常见-白细胞减少；不常见-发热性中性粒细胞减少、粒细胞减少。

免疫系统疾病：常见-药物超敏反应；不常见-过敏性休克。

代谢及营养疾病：非常常见-食欲减退；常见-低磷血症、脱水、高钾血症。

神经系统疾病：非常常见-头痛、头晕；常见-味觉障碍。

耳及迷路疾病：常见-耳鸣。

心脏疾病：常见-心包积液、心力衰竭、心脏缺血；不常见-心包炎。

血管疾病：常见-高血压。

呼吸系统疾病：非常常见-咳嗽、呼吸困难、胸腔积液；常见-肺动脉高压；不常见-呼吸衰竭、急性肺水肿；未知-间质性肺病。

胃肠道疾病：非常常见-腹泻、恶心、腹痛、呕吐；常见-胃炎、胃肠道出血、急性胰腺炎。

肝胆疾病：常见-肝功能异常、肝毒性；不常见-肝损伤。

皮肤及皮下组织疾病：非常常见-皮疹；常见-瘙痒、痤疮、荨麻疹、光敏反应；不常见-药疹、脱屑性皮疹、多形性红斑、皮肤血管炎；未知-史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症。

肌肉骨骼疾病：非常常见-关节痛、背痛；常见-肌痛。

肾脏及泌尿系统疾病：常见-急性肾损伤、肾衰竭、肾功能损害。

全身性疾病：非常常见-疲乏、发热、水肿；常见-胸痛、疼痛。

实验室检查：非常常见-ALT升高、AST升高、脂肪酶升高、血肌酐升高；常见-淀粉酶升高、血肌酸磷酸激酶升高、血胆红素升高、γ-谷氨酰转移酶升高、心电图QT间期延长。

儿童患者不良反应

55例≥1岁儿童患者中，不良反应发生率：腹泻(82%)、腹痛(65%)、呕吐(56%)、恶心(51%)、皮疹(36%)、疲乏(35%)、血小板减少(35%)、头痛(33%)、发热(33%)、ALT升高(29%)、食欲减退(24%)。3/4级不良反应：血小板减少(18%)、ALT升高(15%)、腹泻(13%)。

禁忌症

对活性物质或任何辅料过敏者。

肝功能损害者。

注意事项

肝功能异常：治疗与血清转氨酶升高相关，多数发生在治疗前3个月内。治疗前及治疗后前3个月应每月监测肝功能。转氨酶升高时应暂停、减量或停药。

腹泻和呕吐：治疗与腹泻和呕吐相关。应使用标准治疗(止泻药、止吐药、补液)处理。可暂停、减量或停药。多潘立酮因可能延长QTc间期应避免合用。

骨髓抑制：治疗与贫血、中性粒细胞减少、血小板减少相关。第一个月应每周监测全血细胞计数，此后每月监测。可通过暂停、减量或停药处理。

液体潴留：成人可出现心包积液、胸腔积液、肺水肿和/或外周水肿。应监测并处理。

血清脂肪酶升高：对于有胰腺炎病史的患者应谨慎。若脂肪酶升高伴腹部症状，应暂停用药并排除胰腺炎。

感染：博舒替尼可能使患者易发细菌、真菌、病毒或原虫感染。

心血管毒性：可引起心力衰竭和心脏缺血事件。应监测相关体征和症状。

QT间期延长：观察到自动机器读出的QTc延长。有QTc延长病史或倾向、未控制或严重心脏疾病、或使用已知可延长QTc药物的患者应谨慎。治疗前应检查电解质，纠正低钾或低镁。

肾功能损害：治疗可导致肾功能临床显著下降。治疗前及治疗期间应密切监测肾功能。

亚裔人种：亚裔患者的清除率较低、暴露量增加，应密切监测不良反应，尤其是剂量递增时。

严重皮肤反应：可诱发史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症，出现严重皮肤反应应永久停药。

肿瘤溶解综合征：治疗前应纠正脱水和高尿酸血症。

乙型肝炎再激活：BCR-ABLTKI治疗期间可发生乙型肝炎再激活，可导致急性肝衰竭或暴发性肝炎。治疗前应检测HBV感染。

光敏性：治疗期间应避免或尽量减少直接日晒或紫外线暴露。

药物相互作用：应避免与强或中度CYP3A抑制剂或诱导剂合用。避免与葡萄柚产品同服。与质子泵抑制剂合用需谨慎。

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