尼洛替尼(Nilotinib)

尼洛替尼(Nilotinib)的说明书

尼洛替尼(Nilotinib)是一种口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，主要针对BCR-ABL融合蛋白发挥抑制作用。该药能够选择性阻断异常酪氨酸激酶信号传导，从而抑制白血病细胞的增殖与存活。

适应症

本品适用于：

成人和≥1岁儿童：新诊断为费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期(Ph+ CML-CP)的患者。

成人：既往接受伊马替尼(含)治疗后耐药或不耐受的Ph+ CML-CP和加速期(CML-AP)患者。

≥1岁儿童：对既往酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗耐药或不耐受的Ph+ CML-CP和CML-AP患者。

药品概况

用法用量

服用方法

空腹服用。服药前至少2小时及服药后至少1小时内禁食。每日两次，间隔约12小时，整粒吞服(可用水送服)。无法吞咽胶囊者可将其内容物分散于1茶匙苹果酱中，立即(15分钟内)服用。

推荐剂量

成人新诊断Ph+CML-CP：推荐剂量300mg口服，每日两次。

成人耐药/不耐受Ph+CML-CP或CML-AP：推荐剂量400mg口服，每日两次。

儿童(≥1岁)：按体表面积230mg/m²每日两次，四舍五入至最接近50mg的剂量，单次最大剂量400mg。具体体表面积对应剂量见下文。

体表面积≤0.32m²：单次50mg，日总量100mg；

0.33–0.54m²：单次100mg，日总量200mg；

0.55–0.76m²：单次150mg，日总量300mg；

0.77–0.97m²：单次200mg，日总量400mg；

0.98–1.19m²：单次250mg，日总量500mg；

1.20–1.41m²：单次300mg，日总量600mg；

1.42–1.63m²：单次350mg，日总量700mg；

≥1.64m²：单次400mg，日总量800mg。

肝功能损害：需减量。

停药指征

新诊断或伊马替尼耐药/不耐受的Ph+CML-CP患者，若服用本品至少3年且持续达到分子学缓解(MR4.5)，可考虑停药。停药后需频繁监测BCR-ABL转录水平。

剂量调整

根据QT间期延长、骨髓抑制、非血液学毒性(如脂肪酶/淀粉酶升高、胆红素/转氨酶升高、其他中重度毒性)进行暂停、减量或停药(具体调整方案参见原表2–5，此处略)。

特殊人群用药

妊娠期用药

基于动物研究，本品可致胎儿损害。尚无孕妇数据。建议妊娠妇女知晓潜在风险。

哺乳期用药

不建议哺乳，治疗期间及末次给药后14天内应停止哺乳。

有生育能力的女性：治疗前应行妊娠试验，治疗期间及末次给药后14天内需采取有效避孕措施。

儿童(≥1岁)

已确立安全性和有效性(≥2岁数据充分，1–2岁支持来自2–6岁数据)。儿童中高胆红素血症和转氨酶升高发生率高于成人；已有生长迟缓报告，需监测生长发育。<1岁儿童安全有效性未建立。

老年人(≥65岁)

新诊断组中MMR无差异；耐药/不耐受慢性期组MCyR无差异；加速期组血液学缓解率略低(<65岁为44%，≥65岁为29%)。安全性无重大差异。

肝功能损害

需减量，并密切监测QT间期。

心功能异常

有心血管病史者慎用。

不良反应

最常见非血液学不良反应(≥20%)：恶心、皮疹、头痛、乏力、瘙痒、呕吐、腹泻、咳嗽、便秘、关节痛、鼻咽炎、发热、盗汗。

常见血液学不良反应：骨髓抑制(血小板减少、中性粒细胞减少、贫血)。

儿科额外多见：高胆红素血症(3/4级达16%)、转氨酶升高(ALT3/4级达10%)。

其他重要不良反应：QT间期延长、猝死、心血管及动脉血管闭塞事件、胰腺炎/脂肪酶升高、肝毒性、电解质异常(低磷、低钾、高钾、低钙、低钠)、肿瘤溶解综合征、出血、体液潴留、生长迟缓(儿童)。

报告疑似不良反应可联系诺华或FDA。

禁忌症

低钾血症、低镁血症或长QT综合征患者禁用。

注意事项

QT延长与猝死：本品可延长QT间期，可能致尖端扭转型室速、晕厥、癫痫或死亡。治疗前及治疗期间需监测血钾、血镁并纠正缺乏。治疗前、开始后7天及调整剂量后行心电图(ECG)监测。禁用于低钾、低镁或长QT综合征患者。避免联用延长QT间期的药物和强CYP3A4抑制剂。

空腹服药(至少餐前2小时、餐后1小时)。

骨髓抑制：治疗前2个月每2周查全血细胞计数，之后每月一次，酌情暂停或减量。

心血管事件：可致缺血性心脏病、外周动脉闭塞、脑血管事件，需评估心血管风险并积极管理。

胰腺炎/脂肪酶升高：每月或临床需要时监测脂肪酶，伴腹部症状时需暂停并排查胰腺炎。

肝毒性：每月或临床需要时监测肝功能。

电解质异常：治疗前及治疗期间定期监测电解质、钙、镁。

肿瘤溶解综合征：治疗前充分水化并纠正尿酸水平。

出血：可发生严重出血(包括致死性)，需监测并处理。

全胃切除术后：暴露量降低，需更频繁监测，考虑增量或换药。

乳糖不耐受：本品含乳糖，不推荐用于遗传性半乳糖不耐受、严重乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者。

监测项目：血常规、生化(电解质、钙、镁、肝酶、血脂、血糖)及ECG(基线、7天、调整剂量后)；血脂血糖在首年及之后每年监测。

体液潴留：监测体重、肿胀、呼吸困难。

儿童生长发育：需监测生长和发育。

胚胎-胎儿毒性：有生育能力女性需有效避孕。

停药后监测：停药后需按方案频繁监测BCR-ABL水平，一旦失去主要分子学缓解(MMR)或MR4.0需在4周内重新给药。

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